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原文传递预测对PD-1轴抑制剂的响应

专利名称：	预测对PD-1轴抑制剂的响应
摘要：	本发明关注通过测定肿瘤组织样品中树突细胞(DC)的丰度来预测对PD‑1轴抑制剂(诸如抗PD‑L1抗体)的响应的方法。特征在于增强的XCR1,IRF8,BATF3和FLT3的表达的DC的丰度预示对PD‑L1阻断治疗的临床响应。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞士;CH
申请人：	豪夫迈·罗氏有限公司
发明人：	C·克莱因;M·L·马尤;A·罗勒;徐伟
专利状态：	有效
申请日期：	2017-09-25T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-04T00:00:00+0800
申请号：	CN201780058667.9
公开号：	CN109844536A
代理机构：	北京坤瑞律师事务所
代理人：	岑晓东
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	瑞士巴塞尔
主权项：	1.一种鉴定响应包含有效量的PD-1轴抑制剂的疗法的具有癌症的患者的体外方法,该方法包含测定自具有癌症的患者获得的肿瘤组织样品中树突细胞(DC)的丰度。 2.权利要求1的方法,其中DC的丰度通过一种或多种选自由XCR1,IRF8,BATF3和FLT3组成的组的基因的表达水平来表征。 3.权利要求2的方法,其中该方法进一步包含比较该一种或多种基因的表达水平与参照水平的步骤,由此升高的表达水平指示对包含PD-1轴抑制剂的疗法的响应。 4.权利要求2或3的方法,其中通过蛋白质表达检测样品中的表达水平。 5.权利要求2或3的方法,其中通过mRNA表达检测样品中的表达水平。 6.权利要求2至5任一项的方法,其中使用选自下组的方法检测表达水平:FACS,Western印迹,ELISA,免疫沉淀,免疫组织化学,免疫荧光,放射免疫测定法,免疫检测方法,质谱术,HPLC,qPCR,RT-qPCR,多重qPCR或RT-qPCR,RNA-seq,微阵列分析,nanostring,SAGE,MassARRAY技术,和FISH,及其组合。 7.权利要求1至6任一项的方法,其中该癌症选自下组:非小细胞肺癌,小细胞肺癌,肾细胞癌,结肠直肠癌,卵巢癌,乳腺癌,胰腺癌,胃癌,膀胱癌,食道癌,间皮瘤,黑素瘤,头和颈癌,甲状腺癌,肉瘤,前列腺癌,成胶质细胞瘤,宫颈癌,胸腺癌,白血病,淋巴瘤,骨髓瘤,蕈样肉芽肿,梅克尔细胞癌,和其它血液学恶性肿瘤。 8.权利要求1至7任一项的方法,其中该疗法包括PD-1轴抑制剂作为单药疗法。 9.权利要求1至7任一项的方法,其中该疗法进一步包括有效量的选自下组的第二药剂:细胞毒剂,化疗剂,生长抑制剂,放射疗法药剂,和抗血管发生剂,及其组合。 10.权利要求1至9任一项的方法,其中该PD-1轴抑制剂是PD-1结合拮抗剂。 11.权利要求10的方法,其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1对PD-L1的结合。 12.权利要求10或11的方法,其中该PD-1结合拮抗剂是抗PD-1抗体。 13.权利要求1至9任一项的方法,其中该PD-1轴抑制剂是PD-L1结合拮抗剂。 14.权利要求13的方法,其中该PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1对PD-1的结合。 15.权利要求13或14的方法,其中PD-L1结合拮抗剂是抗PD-L1抗体。 16.权利要求15的方法,其中该抗PD-L1抗体是选自由Fab,Fab’-SH,Fv,scFv,和(Fab’)2片段组成的组的抗体片段。 17.权利要求15或16的方法,其中该抗PD-L1抗体选自由YW243.55.S70,MPDL3280A,MDX-1105,和MEDI4736组成的组。 18.权利要求1至17任一项的方法,其中该肿瘤组织样品是在该用PD-1轴抑制剂的疗法前自该患者获得的样品。 19.一种用于治疗具有癌症的患者的包含PD-1轴抑制剂的药物组合物,其中该患者依照权利要求1至18任一项的方法确定为响应包含有效量的PD-1轴抑制剂的疗法。
所属类别：	发明专利