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原文传递用于肾损伤和肾衰竭的诊断和预后的方法和组合物

专利名称：	用于肾损伤和肾衰竭的诊断和预后的方法和组合物
摘要：	本发明涉及用于肾损伤和肾衰竭的诊断和预后的方法和组合物。本发明的目的是提供通过使用调节细胞周期的化合物治疗受试者来保护所述受试者免受急性肾损伤的方法和组合物。调节细胞周期可以包括诱导G0/G1细胞周期停滞，和/或诱导细胞周期进程。如下所示，即使单独施用诱导G0/G1细胞周期停滞的化合物也可以保护受试者免受AKI，并且可以在已知对肾脏有害的各种治疗或病状之前预防使用或之后作为治疗使用，接着任选地解除停滞。一旦AKI开始，细胞周期进程可被诱导以增加损失和损坏的细胞的替换。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	阿斯图特医药公司
发明人：	P·麦克弗森;J·A·凯勒姆
专利状态：	有效
申请日期：	2014-12-03T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-12T00:00:00+0800
申请号：	CN201910275935.3
公开号：	CN110007084A
代理机构：	北京市铸成律师事务所
代理人：	刘文娜;郗名悦
分类号：	G01N33/577(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种预防性治疗有急性肾损伤风险的受试者的方法，其包括：对患者施用有效量的调节肾上皮细胞的G0/G1细胞周期停滞的一种或多种试剂一段时间，所述时间足以诱导所述肾上皮细胞群的细胞周期停滞，但不足以诱导如患者进展为急性肾衰竭所测定的肾毒性。 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述调节G0/G1细胞周期停滞的一种或多种试剂选自由环孢霉素A、青蒿琥酯、辛伐他汀、蟾毒灵、NC381、夫拉平度、依维莫司、石蒜碱、TIMP-2、IGFBP7、PAMP和DAMP组成的组。 3.根据权利要求2所述的方法，其中所述调节G0/G1细胞周期停滞的试剂是环孢霉素A。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中还对所述受试者组合施用抑制细胞凋亡的一种或多种试剂和所述调节G0/G1细胞周期停滞的一种或多种试剂。 5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抑制细胞凋亡的一种或多种试剂包括一种或多种糖皮质激素。 6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述方法还包括：对从所述受试者获得的第一体液样品执行第一生物标志物测定，其测量IGFBP7和/或TIMP-2以提供第一测定结果，其中所述第一体液样品在施用步骤之前从所述患者获得；对从所述受试者获得的体液样品执行第二生物标志物测定，其测量IGFBP7和/或TIMP-2以提供第二测定结果，其中所述第一体液样品在所述施用步骤后48小时从所述患者获得；以及对比所述第一测定结果和第二测定结果，其中与相对于所述第一测定结果显示出所述第二测定结果增加的患者相比，相对于所述第一测定结果显示出所述第二测定结果减少的受试者急性肾损伤的风险降低。 7.根据权利要求6所述的方法，其中当所述受试者显示出相对于所述第一测定结果所述第二测定结果减少时，终止所述施用步骤。 8.根据权利要求6所述的方法，其中当所述受试者显示出相对于所述第一测定结果所述第二测定结果增加时，所述受试者通过开始肾脏替代疗法、撤回已知对肾脏有害的化合物的递送、肾移植、延迟或避免已知对肾脏有害的程序或变更利尿剂施用中的一种或多种来进一步治疗。 9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用步骤48小时内，经历大血管手术、冠状动脉旁路、其它心脏手术或一种或多种不透射线造影剂的施用。 10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述受试者可以基于受试者的肾前性、肾因性或肾后性ARF的一个或多个已知风险因素的先存性来选择。
所属类别：	发明专利