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原文传递基于活性的探针化合物、组合物及其使用方法

专利名称：	基于活性的探针化合物、组合物及其使用方法
摘要：	本发明提供了用于标记半胱氨酸蛋白酶的基于活性的探针化合物。该化合物通过特异性靶标元件靶向蛋白酶。所述化合物还包括可检测元件，如荧光标记、放射性标记或螯合剂。在一些情况中，该化合物还包括淬灭元件，其与蛋白酶发生反应后释放。本发明还提供了包含所述化合物的组合物，以及所述化合物的使用方法，例如在动物体内标记蛋白酶以及在动物体内使肿瘤可视化。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	里兰斯坦福初级大学理事会
发明人：	马修·S·博焦;马蒂金·韦尔多斯
专利状态：	有效
申请日期：	2017-12-23T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-16T00:00:00+0800
申请号：	CN201780073791.2
公开号：	CN110023740A
代理机构：	北京天昊联合知识产权代理有限公司
代理人：	张珂珂;金小芳
分类号：	G01N21/63(2006.01);G;G01;G01N;G01N21
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种用于标记蛋白酶的化合物，其具有下式(II)：其中D包含苯并吲哚染料； L1是连接基团； AA1是氨基酸侧链； U是O、NH或S； R1是烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基或保护基，并任选地由1个至3个A基团所取代；各A独立地是烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷酰基、烷氨基、芳基、芳氧基、芳基氨基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷酰基、芳烷氨基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、杂芳烷酰基、杂芳烷氨基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷氧基、环烷酰基、环烷氨基、杂环基、杂环氧基、杂环基氨基、杂环基烷基、杂环基烷氧基、杂环基烷酰基、杂环基烷氨基、羟基、硫代基、氨基、烷酰基氨基、芳酰基氨基、芳烷酰基氨基、烷基羧基、碳酸酯、氨基甲酸酯、胍基、脲基、卤基、三卤代甲基、氰基、硝基、磷酰基、磺酰基、磺氨基或叠氮基； L3是连接基团；和 Q包含淬灭剂。 2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述苯并吲哚染料具有以下结构：其中o是1至4的整数； R2是C2-C8烷基，任选地被磺酸酯或碳酸酯取代；各R3独立地是C1-C6烷基；和 L4是任选取代的烷基连接基团，其中各碳原子任地选被杂原子替代。 3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述苯并吲哚染料具有以下结构： 4.根据权利要求1所述的化合物，其中L1是任选取代的烷基连接基团，其中各碳原子任地选被杂原子替代。 5.根据权利要求1所述的化合物，其中AA1是芳烷基氨基酸侧链，任选地被1个至3个A基团所取代。 6.根据权利要求1所述的化合物，其中U是O。 7.根据权利要求1所述的化合物，其中L3是任选取代的烷基连接基团，其中各碳原子任地选被杂原子替代。 8.根据权利要求1所述的化合物，其中L3-Q是其中R包括QSY淬灭剂或QC-1淬灭剂；并且 n是1至8的整数。 9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述QSY淬灭剂是亲水性QSY淬灭剂。 10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述亲水性QSY淬灭剂是磺基-QSY淬灭剂。 11.根据权利要求8所述的化合物，其中所述QC-1淬灭剂具有以下结构： 12.根据权利要求1所述的化合物，具有式(III)：其中R包括QSY淬灭剂或QC-1淬灭剂；并且 m和n独立地是1至8的整数。 13.根据权利要求12所述的化合物，其中R是并且D是 14.根据权利要求13所述的化合物，具有以下结构： 15.一种用于标记动物体内的蛋白酶的组合物，包含权利要求1至14中任一项所述的化合物以及药学上可接受的载体。 16.一种标记动物体内的蛋白酶的方法，包括向所述动物施用权利要求15所述组合物的步骤。 17.一种使动物体内的肿瘤可视化的方法，该方法包括以下步骤：向所述动物施用权利要求15所述的组合物；并且测定在动物体内，由所述组合物与组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶之间的反应所产生的可检测的信号；其中所述可检测的信号与动物体内的肿瘤有关。 18.根据权利要求17所述的方法，其中所述可检测的信号是荧光信号。 19.根据权利要求18所述的方法，其中所述荧光信号是在肿瘤边缘产生的。
所属类别：	发明专利