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原文传递一种阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法

专利名称：	一种阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法
摘要：	本发明公开了一种阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，用于分离阿奇霉素相关杂质的流动相为：流动相A:0.003mol/L磷酸氢二钾缓冲盐溶液；流动相B:甲醇‑乙腈(250:750)，采用线性梯度洗脱法进行洗脱检测。本发明能将阿奇霉素相关杂质完全分离，降低了阿奇霉素胶囊相关杂质检测时柱压的波动，提高了色谱柱的使用寿命，避免了由于出峰时间的漂移，从而导致杂质判断出现差错。
专利类型：	发明专利
申请人：	湖北省宏源药业科技股份有限公司
发明人：	王正雄;张阳玲;朱丽君;徐金喜;肖伟平;何亚娟
专利状态：	有效
申请日期：	1900-01-20T18:00:00+0805
发布日期：	1900-01-20T17:00:00+0805
申请号：	CN201911307929.8
公开号：	CN111024844A
代理机构：	湖北武汉永嘉专利代理有限公司
代理人：	李丹
分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
申请人地址：	438600 湖北省黄冈市罗田县凤山镇义水北路428号
主权项：	1.一种阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于，使用液相色谱法，并且包含如下步骤：将阿奇霉素溶于稀释液中，形成供试品溶液，用液相色谱法分离检测阿奇霉素及其杂质；其中，稀释液是溶液A、甲醇和乙腈体积比为7:7:6的混合溶液，其中，溶液A为pH值为10.0士0.05的0.001～0.01mol/L的磷酸二氢铵水溶液；液相色谱条件：色谱柱：C18柱；流动相A：缓冲溶液；流动相B：甲醇-乙腈(250:750)；采用梯度洗脱；柱温：60℃；检测波长：UV210nm；进样量：50μl；流速：1.0ml/min；运行时间：93min。 2.如权利要求1所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述用液相色谱法分离检测阿奇霉素及其杂质过程中，空白溶液：稀释液；峰鉴别对照溶液：取阿奇霉素峰鉴别对照品8mg，加稀释液1ml，溶解后作为峰鉴别对照溶液；系统适用性对照溶液：取系统适用性对照品1瓶加稀释液1ml，溶解后作为系统适用性对照溶液；供试品溶液：取阿奇霉素0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，平行配制两份；自身对照溶液：精密量取1.0ml供试品溶液，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液。 3.如权利要求2所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述阿奇霉素峰鉴别对照品是EP对照品，含杂质A、B、C、E、F、G、I、J、L、M、N、O和P；所述系统适用性对照品含杂质F、J和H。 4.如权利要求3所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述杂质A、B、C、E、F、G、I、J、L、M、N、O、P和H具体名称及化学结构如下：杂质A名称：氮红霉素A(Azaerthromycm A)]，9-去氧-9a-氮杂-高红霉素A；杂质A结构式：杂质B名称：阿奇霉素B(Azithromycin B)，(2R,3S,4S,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-双脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基)氧]-2-乙基-4,10-二羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质B结构式：杂质C名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-(((2R,4R,5S,6S)-4,5-二羟基-4,6-二甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧)-11-(((2S,3S,4S,6R)-4-(二甲氨基)-3-羟基-6-甲基四氢-2H-吡喃-2-基)氧)-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质C结构式：杂质E名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氨基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3-氨基-3,4,6-三脱氧-β-D-木-己吡喃糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质E结构式：杂质F名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氨基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木-己吡喃糖基]氧基]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质F结构式：杂质G名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氨基]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3-[N-(4-甲基苯磺酰基)-N-甲基氨基]-3,4,6-三脱氧-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质G结构式：杂质I名称：阿奇霉素I(3′-N-去甲基阿奇霉素，N-Demethylazithromycin),(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质I结构式：杂质J名称：阿奇霉素J(3-O-去克拉定糖基阿奇霉素，Desosaminylazithromycin),2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-2-乙基-3,4,10,13-四羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质J结构式：杂质L名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲基连氮基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质L结构式：杂质M名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3-甲酰胺基-3,4,6-三脱氧-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质M结构式：杂质N名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-3-二甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-氧杂-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质N结构式：杂质O名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)氧基]-2-丙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮；杂质O结构式：杂质P名称：红霉素A 6,9-亚胺醚(Erythromycin A 6,9-iminoether),9-去氧-6-去氧-6,9-环氧-9,9α-双脱氢-9α-氮杂-高红霉素A；杂质P结构式：杂质H名称：3′-N-[[4-(乙酰氨基)苯基]磺酸基]-3′-N-去甲基阿奇霉素；杂质H结构式： 5.如权利要求2所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述供试品溶液需要临用现配或使用低温8℃进样器。 6.如权利要求1所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述采用梯度洗脱具体为按照下述体积比进行线性梯度洗脱：0min：50％A+50％B→25min：45％A+55％B→30min：40％A+60％B→80min：25％A+75％B→81min：50％A+50％B→93min：50％A+50％B。 7.如权利要求1所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述C18柱填料为十八烷基键合硅胶。 8.如权利要求1所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述缓冲溶液为用体积比为10％的磷酸溶液或质量体积比为10％的氢氧化钾溶液调节pH值至8.9的磷酸氢二钾水溶液。 9.如权利要求8所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述磷酸氢二钾水溶液浓度为0.001～0.01mol/L。 10.如权利要求8所述的阿奇霉素胶囊相关杂质的检测方法，其特征在于：所述磷酸氢二钾水溶液浓度为0.003mol/L。
所属类别：	发明专利