详情

原文传递质谱用试剂

专利名称：	质谱用试剂
摘要：	本发明涉及适合在质谱中使用的化合物以及使用所述化合物对分析物分子进行质谱测定的方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞士;CH
申请人：	豪夫迈·罗氏有限公司
发明人：	R·哈恩;D·海因德尔;H-P·乔塞尔;U·哥布尔德;H·库彻迈斯特;S·洛伊布尔;H·麦尔兹;G·普伦西佩;M·雷姆特
专利状态：	有效
申请日期：	2021-05-19T00:00:00+0800
发布日期：	2023-01-31T00:00:00+0800
申请号：	CN202180035775.0
公开号：	CN115667933A
代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司
代理人：	石克虎;梅黎
分类号：	G01N33/58;G;G01;G01N;G01N33;G01N33/58
申请人地址：	瑞士巴塞尔
主权项：	1.一种用于使用质谱测定来定量检测分析物的化合物，其中所述化合物包含永久电荷，特别是永久净电荷，其中所述化合物能够与所述分析物共价结合，其中所述化合物具有质量 m1 和净电荷 z1，其中在经由质谱测定的裂解后，所述化合物能够形成具有质量 m2 < m1 和净电荷 z2< z1 的至少一个子离子，其中 m1/z1 < m2/z2。 2. 根据权利要求 1 所述的化合物，其中所述裂解为一步式过程。 3. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 z1 为 2、3、4 或 5，优选地 z1为 2，且/或其中 m1/z1 为至少 60 和/或 m2/z2 为至少 70。 4. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 z2 = z1 - 1，优选地 z2 为 1。 5. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 z1 和 z2 中的每一者或两者均为永久电荷，特别是永久净电荷。 6. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中 z1 和 z2 中的每一者或两者均为永久正电荷，特别是永久正净电荷。 7. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物能够形成另外的子离子，所述另外的子离子中的每一个包含所述化合物的一个片段或所述化合物的多个片段并且各自具有 x > 4 的 mx/zx 值，其中所述另外的子离子的所述 mx/zx 值中的每一个小于 m1/z1 值。 8. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其包含至少三个单元 Z1、Z2、Q 和任选的另外的单元 L1，其中所述单元彼此共价连接，其中： Q 为反应性单元，其能够与所述分析物形成共价键， Z1 为带电荷的单元，其包含至少一个带永久电荷的部分，特别是带永久正电荷的部分或带永久负电荷的部分， Z2 为带电荷的单元，其包含至少一个带永久电荷的部分，特别是带永久正电荷的部分或带永久负电荷的部分，并且 L1 为取代或未取代的接头，特别是经由裂解可切割的基团，例如 Mc Lafferty 裂解部分、逆 Diels Alder 裂解部分或脂肪族基团，其中所述化合物的所述净电荷大于 1。 9. 根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物不含三氟乙酸根(TFA)。 10. 一种组合物，其包含根据权利要求 1 至 9 中任一项所述的化合物。 11. 一种试剂盒，其包含根据权利要求 1 至 9 中任一项所述的化合物或根据权利要求 10 所述的组合物。 12.一种用于使用质谱测定来定量检测分析物的复合物，其中所述复合物由彼此共价连接的所述分析物和化合物形成，其中所述复合物包含永久电荷，特别是永久净电荷，其中所述复合物具有质量 m3 和净电荷 z3，其中在经由质谱测定的裂解后，所述复合物能够形成具有质量 m4 < m3 和净电荷 z4< z3 的至少一个子离子，其中 m3/z3 < m4/z4，特别是其中 z3 和 z4 中的每一者或两者均为永久净电荷。 13. 根据权利要求 12 所述的复合物，其中 z3 = 2，其中在裂解之后，所述复合物能够形成 z4 = 1 的子离子和另外的子离子，其中所述另外的子离子具有净电荷 z5，其中z5 = 1，其中所述子离子或所述另外的子离子包含所述分析物或其片段。 14. 根据权利要求 1 至 9 中任一项所述的化合物用于所述分析物的质谱测定的用途，优选地其中所述质谱测定包括串联质谱测定，特别是三重四极杆质谱测定。 15.一种用于分析物的质谱测定的方法，其包括以下步骤： (a) 使所述分析物与如权利要求 1 至 9 中任一项中所定义的化合物反应，从而形成如权利要求 12 至 13 中任一项中所定义的复合物， (b) 对来自步骤 (a) 的所述复合物进行质谱分析，优选地其中步骤 (b) 包括： (i) 使所述复合物的离子进入质谱分析的第一级，从而根据所述复合物的离子的质荷(m/z) 比对所述复合物的离子进行表征， (ii) 使复合物离子裂解，从而释放出第一实体，特别是低分子量实体，并且生成所述复合物的子离子，其中所述复合物的子离子在其 m/z 比上不同于所述复合物离子，以及 (iii) 使所述复合物的子离子进入质谱分析的第二级，从而根据所述复合物的子离子的 m/z 比对所述复合物的子离子进行表征，并且/或者其中 (ii) 可进一步包括所述复合物离子的另一种裂解，从而释放出不同于所述第一实体的第二实体，并且生成所述复合物的第二子离子，并且其中 (iii) 可进一步包括使所述复合物的第一子离子和第二子离子进入质谱分析的第二级，从而根据所述复合物的第一子离子和第二子离子的 m/z 比对所述复合物的第一子离子和第二子离子进行表征，其中所述第一子离子和/或所述第二子离子的所述 m/z 比大于所述复合物的离子的m/z 比，并且优选地其中在步骤 (a) 之前的进一步的步骤 (a') 包括： (a') 对所述复合物的离子或所述化合物的离子进行抗衡离子的离子交换，其中特别是强配位阴离子，例如三氟乙酸根，作为所述抗衡离子被氯离子、溴离子或弱配位抗衡离子交换。