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原文传递一种枸橼酸西地那非中基因毒性杂质的检测方法及质控限度

专利名称：	一种枸橼酸西地那非中基因毒性杂质的检测方法及质控限度
摘要：	本发明涉及分析化学技术领域，具体公开了一种枸橼酸西地那非中基因毒性杂质1‑甲基‑4‑硝基‑3‑丙基吡唑‑5‑甲酰胺检测方法及质控限度，所述方法包括：配制供试品溶液、对照品溶液和灵敏度溶液，采用液相色谱质谱联用仪（LC‑MS/MS）进行检测；所述高效液相色谱采用C18色谱柱，流动相A为0.1~0.3%甲酸水溶液，流动相B为甲醇溶液，流动相流速0.3～0.7mL/min，采用梯度洗脱，色谱柱柱温为35～45℃，进样量为5~20μL；所述质谱采用ESI离子源，MRM正离子模式，离子对为213.1/170.2，CE为10‑30V，DP为35~55V；所述基因毒性杂质的质量控制限度为10ppm。本发明提供的检测方法具有优异的专属性、灵敏度、线性、精密度、准确度和耐用性，适用于枸橼酸西地那非原料中基因毒性杂质的质量控制，保证了用药安全性。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	江苏;32
申请人：	江苏亚邦爱普森药业有限公司
发明人：	庄静静;刘玲艳;王勇军;周慧琴;张晓明;王彬
专利状态：	有效
申请日期：	2023-08-28T00:00:00+0800
发布日期：	2023-11-24T00:00:00+0800
申请号：	CN202311082613.X
公开号：	CN117110505A
分类号：	G01N30/34;G01N30/60;G01N30/72;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/34;G01N30/60;G01N30/72
申请人地址：	224600 江苏省盐城市响水县经济开发区
主权项：	1.一种枸橼酸西地那非中基因毒性杂质1-甲基-4-硝基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺检测方法及质控限度，其特征在于包括以下步骤：该方法高效液相色谱采用C18色谱柱，流动相A为0.1~0.3%甲酸水溶液，流动相B为甲醇，流动相流速0.3～0.7mL/min，采用梯度洗脱，色谱柱柱温为35～45℃，进样量为5-20μL；所述质谱采用ESI离子源，MRM正离子模式，离子对为213.1/170.2，CE为10-30V，DP为35~55V；其中所述的杂质化学名为：1-甲基-4-硝基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺，质控限度为10ppm，其结构式为：。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：流动相A为0.1%甲酸水溶液；流动相B为甲醇；稀释剂为甲酸-甲醇-水=1：800：200。 3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：色谱柱柱温为40℃，进样体积为10μL，流动相流速为0.5mL/min。 4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：色谱柱为CORTECS C18柱，规格为150×3.0mm，填料粒径为2.7μm。 5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：质谱离子源采用ESI离子源，MRM正离子模式，离子对为213.1/170.2，CE为20V，DP为45V。 6.本发明提供的一种枸橼酸西地那非中基因毒性杂质1-甲基-4-硝基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺检测方法，包括如下步骤：(1)配制供试品溶液、对照品溶液和灵敏度溶液；(2)设置高效液相色谱条件：采用CORTECS C18，150×3.0mm，2.7μm色谱柱，流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为甲醇，流动相流速0.5mL/min，采用梯度洗脱，色谱柱柱温为40℃，进样量为10μL；(3)设置质谱条件：采用ESI离子源，MRM正离子模式，离子对为213.1/170.2，CE为20V，DP为45V。(4)分别吸取对照品溶液、供试品溶液和灵敏度溶液，注入液相色谱质谱联用仪，进行检测分析。 7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：一种对照品溶液的配制方法为：取基因毒性杂质对照品1-甲基-4-硝基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺适量，精密称定，加稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml约含20ng的溶液。 8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：一种供试品溶液的配制方法为：取枸橼酸西地那非原料药适量，精密称定，加稀释剂溶解，并定量稀释制成每1ml约含2mg的溶液。 9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：一种灵敏度溶液的配制方法为：精密量取1ml对照品溶液，置10ml量瓶中，加稀释剂溶解并定容，摇匀，即得；其中，根据权利要求7所述的步骤(2)中，梯度程序如下：。
所属类别：	发明专利