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原文传递监测粘膜愈合的方法

专利名称：	监测粘膜愈合的方法
摘要：	本公开提供了用于监测患有消化性疾病的患者中粘膜愈合的方法或用于在疾病前状态并且包括其中消化道渗透性增加的肠以及肠外失调中使用。该方法可以包括建立患者的基线，治疗患者的消化性疾病或疾病前状态，测量治疗后患者的消化道渗透性，并且将回收的施用剂量的第二总百分比与回收的施用剂量的基线总百分比进行比较。
专利类型：	发明专利
申请人：	麦迪贝肯有限公司
发明人：	菲利普·I·塔尔;理查德·B·多尔休
专利状态：	有效
申请日期：	2022-03-30T00:00:00+0800
发布日期：	2023-11-24T00:00:00+0800
申请号：	CN202280024090.0
公开号：	CN117120826A
代理机构：	北京康信知识产权代理有限责任公司
代理人：	张晓影
分类号：	G01N21/17;G;G01;G01N;G01N21;G01N21/17
申请人地址：	美国密苏里州
主权项：	1.一种用于监测患有消化性疾病或处于疾病前状态的患者中粘膜愈合的方法，所述方法包括：建立所述患者的基线，包括：肠内施用第一剂量的包含基本上不被健康消化道吸收的荧光示踪剂的组合物；经由荧光测量在一段时间内能够在消化道外发现的施用剂量的第一量；以及确定回收的施用剂量的基线总百分比，治疗所述患者的消化性疾病或疾病前状态；测量治疗后所述患者的消化道渗透性，包括：肠内施用第二剂量的包含荧光示踪剂的所述组合物；经由荧光测量在一段时间内能够在消化道外发现的施用剂量的第二量；以及确定回收的施用剂量的第二总百分比；以及将回收的施用剂量的所述第二总百分比与回收的施用剂量的所述基线总百分比进行比较。 2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述患者的尿液中测量施用剂量的所述第一量和第二量。 3.根据权利要求1所述的方法，其中，经由经皮传感器经皮测量施用剂量的所述第一量和第二量，其中，所述经皮传感器：用非电离辐射照射所述患者的血液和/或组织中的所述组合物，导致所述组合物发荧光；以及检测所述患者的血液和/或组织中所述荧光示踪剂的荧光。 4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述非电离辐射具有至少350nm的波长。 5.根据权利要求1所述的方法，进一步包括基于回收的施用剂量的所述第二总百分比与回收的施用剂量的所述基线总百分比的比较和与正常群体中回收的施用剂量的值的分布的比较评估所述患者的粘膜愈合。 6.根据权利要求5所述的方法，其中，当回收的施用剂量的所述第二总百分比小于回收的施用剂量的所述基线总百分比并且小于或等于正常群体中回收的施用剂量的平均值之上的两个标准偏差时，所述患者可能具有粘膜愈合。 7.根据权利要求5所述的方法，其中，当回收的施用剂量的所述第二总百分比小于回收的施用剂量的所述基线总百分比，但仍然高于正常群体中回收的施用剂量的平均值之上的2个标准偏差时，所述患者可能不具有粘膜愈合。 8.根据权利要求7所述的方法，进一步包括为所述患者选择干预并且评估所述干预后的粘膜愈合。 9.根据权利要求1所述的方法，其中在治疗至少1周后评估所述粘膜愈合。 10.根据权利要求1所述的方法，其中所述消化性疾病选自由克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻病以及移植物抗宿主病组成的组。 11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一剂量和所述第二剂量为约1.5mg/kg至约50mg/kg。 12.根据权利要求1所述的方法，其中所述荧光示踪剂包含吡嗪。 13.根据权利要求12所述的方法，其中所述吡嗪是3,6-二氨基-2,5-双{N-[(1R)-1-羧基-2-羟乙基]氨基甲酰基}吡嗪或3,6-二氨基-N2,N5-双(D-丝氨酸)-吡嗪-2,5-二甲酰胺。 14.一种用于确定患有消化性疾病的患者中粘膜愈合的方法，所述方法包括：肠内施用一定剂量的包含基本上不被健康消化道吸收的荧光示踪剂的组合物；经由荧光测量在一段时间内能够在消化道外发现的施用剂量的量；以及确定回收的施用剂量的总百分比，其中回收的施用剂量的所述总百分比与所述患者的粘膜愈合相关。 15.根据权利要求14所述的方法，其中，在所述患者的尿液中测量所述施用剂量的量。 16.根据权利要求14所述的方法，其中，经由经皮传感器经皮测量所述施用剂量的量，其中，所述经皮传感器：用非电离辐射照射所述患者的血液和/或组织中的所述组合物，导致所述组合物发荧光；以及检测所述患者的血液和/或组织中所述荧光示踪剂的荧光。 17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述非电离辐射具有至少350nm的波长。 18.根据权利要求14所述的方法，进一步包括评估所述患者的粘膜愈合。 19.根据权利要求18所述的方法，其中，如果回收的施用剂量的所述总百分比小于或等于1.5％，则所述患者可能具有粘膜愈合。 20.根据权利要求18所述的方法，其中，如果回收的施用剂量的所述总百分比大于2％，则所述患者可能不具有粘膜愈合。 21.根据权利要求18所述的方法，其中通过将回收的施用剂量的所述总百分比与正常群体中回收的施用剂量的值的分布进行比较来评估所述患者的粘膜愈合。 22.根据权利要求21所述的方法，其中，如果回收的施用剂量的所述总百分比小于或等于正常群体中回收的施用剂量的平均值之上的两个标准偏差，则所述患者可能具有粘膜愈合。 23.根据权利要求21所述的方法，其中，如果回收的施用剂量的所述总百分比大于正常群体中回收的施用剂量的平均值之上的两个标准偏差，则所述患者可能不具有粘膜愈合。 24.根据权利要求14所述的方法，其中，所述消化性疾病选自由克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻病以及移植物抗宿主病组成的组。 25.根据权利要求14所述的方法，其中，所述剂量为约1.5mg/kg至约50mg/kg。 26.根据权利要求14所述的方法，其中所述荧光示踪剂包含吡嗪。 27.根据权利要求26所述的方法，其中所述吡嗪是3,6-二氨基-2,5-双{N-[(1R)-1-羧基-2-羟乙基]氨基甲酰基}吡嗪或3,6-二氨基-N2,N5-双(D-丝氨酸)-吡嗪-2,5-二甲酰胺。
所属类别：	发明专利