详情

原文传递用于肾功能代谢物的检测和定量的质谱法测定方法

专利名称：	用于肾功能代谢物的检测和定量的质谱法测定方法
摘要：	描述了一种通过质谱法测定样品中一种或多种分析物的量的方法，所述分析物选自由以下组成的组：N‑乙酰基苏氨酸、TMAP、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、肌酸酐、内消旋赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、N‑乙酰基丝氨酸、N‑乙酰基丙氨酸、3‑甲基组氨酸、反式‑4‑羟基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、C‑糖基色氨酸、3‑吲哚硫酸酯、假尿苷及其组合。所述方法包括在适合于从一种或多种分析物中的每一种产生可通过质谱法检测的一种或多种离子的条件下使样品经受电离源处理；通过质谱法测量来自一种或多种分析物中的每一种的一种或多种离子的量；并且使用测量的一种或多种离子的量来确定样品中一种或多种分析物中的每一种的量。还描述了试剂盒，其包含一种或多种同位素标记的类似物作为一种或多种分析物中的每一种的内标。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	梅塔博隆股份有限公司
发明人：	L·法德;T·A·弗雷德;D·M·豪瑟;K·古德曼
专利状态：	有效
申请日期：	2017-12-14T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-02T00:00:00+0800
申请号：	CN201780078615.8
公开号：	CN110088615A
代理机构：	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：	谭玮
分类号：	G01N30/72(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	美国北卡罗来纳
主权项：	1.通过质谱法测定样品中的一种或多种分析物的量的方法，所述分析物选自由以下组成的组：N-乙酰基苏氨酸、TMAP、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、肌酸酐、内消旋赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、N-乙酰丝氨酸、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基组氨酸、反式-4-羟基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、C-糖基色氨酸、3-吲哚硫酸酯、假尿苷及其组合，所述方法包括： a)在适于从一种或多种分析物中的每一种产生可通过质谱法检测的一种或多种离子的条件下使样品经受电离源处理，其中分析物在电离之前不衍生化； b)通过质谱法测量来自一种或多种分析物中的每一种的一种或多种离子的量；和 c)使用测量的一种或多种离子的量来确定样品中一种或多种分析物中每一种的量。 2.权利要求1的方法，其中如果所述一种或多种分析物仅是一种分析物，则所述一种分析物不是肌酸酐。 3.前述权利要求中任一项的方法，其中确定两种或更多种分析物的量。 4.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括N-乙酰基苏氨酸和苯基乙酰基谷氨酰胺。 5.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括N-乙酰基苏氨酸和色氨酸。 6.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括N-乙酰基苏氨酸和肌酸酐。 7.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括TMAP和N-乙酰基苏氨酸。 8.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括TMAP和假尿苷。 9.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括TMAP和苯基乙酰基谷氨酰胺。 10.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括TMAP和色氨酸。 11.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括TMAP和肌酸酐。 12.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括N-乙酰基苏氨酸和假尿苷。 13.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括假尿苷和苯基乙酰基谷氨酰胺。 14.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括假尿苷和色氨酸。 15.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括假尿苷和肌酸酐。 16.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括苯基乙酰基谷氨酰胺和色氨酸。 17.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括苯基乙酰基谷氨酰胺和肌酸酐。 18.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括色氨酸和肌酸酐。 19.前述权利要求中任一项的方法，其中确定三种或更多种分析物的量。 20.前述权利要求中任一项的方法，其中确定四种或更多种分析物的量。 21.前述权利要求中任一项的方法，其中确定五种或更多种分析物的量。 22.前述权利要求中任一项的方法，其中确定六种或更多种分析物的量。 23.前述权利要求中任一项的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、假尿苷、苯基乙酰基谷氨酰胺和色氨酸的量。 24.前述权利要求中任一项的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、假尿苷和肌酸酐的量。 25.前述权利要求中任一项的方法，其中用于确定一种或多种分析物中的每一种的量的一种或多种离子是选自表3、4、5、6和7中的离子的一种或多种离子。 26.前述权利要求中任一项的方法，其中所述质谱仪以正模式操作。 27.权利要求26的方法，其中所述一种或多种分析物选自由以下组成的组：N-乙酰基苏氨酸、TMAP、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、肌酸酐、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基组氨酸、反式-4-羟基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、假尿苷及其组合。 28.权利要求27的方法，其中，如果所述一种或多种分析物仅是一种分析物，则所述一种分析物不是肌酸酐。 29.前述权利要求中任一项的方法，其中所述质谱仪以负模式操作。 30.权利要求29的方法，其中所述一种或多种分析物选自由以下组成的组：N-乙酰基苏氨酸、内消旋赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、N-乙酰基丝氨酸、色氨酸、C-糖基色氨酸、3-吲哚硫酸酯、假尿苷及其组合。 31.前述权利要求中任一项的方法，其中所述样品在经受电离源处理之前通过液相色谱法纯化。 32.权利要求31的方法，其中所述液相色谱法选自由以下组成的组：高效液相色谱法、超高效液相色谱法和湍流液相色谱法。 33.前述权利要求中任一项的方法，其中所述样品在经受电离源处理之前通过高效液相色谱法或超高效液相色谱法纯化。 34.前述权利要求中任一项的方法，其中使用内标来确定样品中一种或多种分析物的量。 35.权利要求34的方法，其中所述内标包括待测量的一种或多种分析物中的至少一种的同位素标记的类似物。 36.前述权利要求中任一项的方法，其中所述样品包含生物样品。 37.权利要求36的方法，其中所述样品选自由以下组成的组：血液、血浆和血清。 38.前述权利要求中任一项的方法，其中在单次注射中确定所述一种或多种分析物。 39.前述权利要求中任一项的方法，其中运行时间为7分钟或更短。 40.权利要求39的方法，其中所述运行时间为4分钟或更短。 41.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括C-糖基色氨酸和N-乙酰基苏氨酸。 42.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括C-糖基色氨酸和假尿苷。 43.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括C-糖基色氨酸和苯基乙酰基谷氨酰胺。 44.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括C-糖基色氨酸和色氨酸。 45.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括C-糖基色氨酸和肌酸酐。 46.权利要求3的方法，其中所述两种或更多种分析物包括C-糖基色氨酸和TMAP。 47.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、假尿苷、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸和C-糖基色氨酸的量。 48.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、假尿苷、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、TMAP和C-糖基色氨酸的量。 49.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸，C-糖基色氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、假尿苷和肌酸酐的量。 50.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、TMAP、C-糖基色氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、假尿苷和肌酸酐的量。 51.前述权利要求中任一项的方法，其中所述质谱法是串联质谱法。 52.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、假尿苷、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸和TMAP的量。 53.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、假尿苷、肌酸酐和TMAP的量。 54.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、假尿苷、内消旋赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇和N-乙酰基丝氨酸的量。 55.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、肌酸酐、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基组氨酸、反式-4-羟基脯氨酸、犬尿氨酸和尿素的量。 56.权利要求1的方法，其中确定色氨酸、3-吲哚硫酸酯和C-糖基色氨酸的量。 57.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、内消旋赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、3-吲哚硫酸酯、色氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、肌酸酐、假尿苷和N-乙酰基丝氨酸的量。 58.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、阿拉伯糖醇、苯基乙酰基谷氨酰胺、肌酸酐和假尿苷的量。 59.权利要求1的方法，其中确定N-乙酰基苏氨酸、肌醇、色氨酸、苯基乙酰基谷氨酰胺、肌酸酐和假尿苷的量。 60.试剂盒，其包含一种或多种同位素标记的类似物作为内标，以及包装材料和使用该试剂盒的说明书，所述内标用于选自由以下组成的组的一种或多种分析物中的每一种：N-乙酰基苏氨酸、TMAP、假尿苷、苯基乙酰基谷氨酰胺、色氨酸、肌酸酐、内消旋赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、肌醇、N-乙酰基丝氨酸、N-乙酰基丙氨酸、3-甲基组氨酸、反式-4-羟基脯氨酸、犬尿氨酸、尿素、C-糖基色氨酸、3-吲哚硫酸酯及其组合。 61.权利要求60所述的试剂盒，其中，如果所述一种或多种测定分析物仅为一种分析物，则所述一种分析物不是肌酸酐。 62.权利要求60的试剂盒，其中所述分析物是N-乙酰基苏氨酸，并且内标是N-乙酰基-d3-DL-苏氨酸-d2。 63.权利要求60的试剂盒，其中所述分析物是TMAP，并且内标是13C3-L,L-TMAP。 64.权利要求60的试剂盒，其中所述分析物是假尿苷，并且内标是假尿苷-13C15N2。 65.权利要求60的试剂盒，其中所述分析物是苯基乙酰基谷氨酰胺，并且内标是苯基乙酰基谷氨酰胺-d5。 66.权利要求60的试剂盒，其中所述分析物是色氨酸，并且内标是L-色氨酸-d5。 67.权利要求60的试剂盒，其中所述分析物是肌酸酐，并且内标是肌酸酐-d3。 68.权利要求60所述的试剂盒，其中所述一种或多种内标包括N-乙酰基-d3-DL-苏氨酸-d2、13C3-L,L-TMAP、苯基乙酰基谷氨酰胺-d5、L-色氨酸-d5、肌酸酐-d3、赤藓糖醇-13C4、D-阿拉伯糖醇-13C5、肌醇-d6、乙酰基丝氨酸-d3、N-乙酰基-L-丙氨酸-d4、3-甲基-L-组氨酸-d3、反式-4-羟基-L-脯氨酸-d3、犬尿氨酸-d6、尿素-13C,15N2、假尿苷-13C15N2、2-(α-D-吡喃甘露糖基)-L-色氨酸-d4或3-吲哚硫酸酯-d4。 69.权利要求60的试剂盒，其中分析物是C-糖基色氨酸，并且内标是2-(α-D-吡喃甘露糖基)-L-色氨酸-d4。
所属类别：	发明专利