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原文传递一种分离测定LCZ696及其杂质的方法

专利名称：	一种分离测定LCZ696及其杂质的方法
摘要：	一种分离测定LCZ696及其杂质的方法，具有以下步骤，1)取LCZ696或含有LCZ696的制剂，加稀释剂溶解，得到浓度为0.1‑10mg/ml的试样溶液；2)取步骤1)得到的试样溶液，加稀释剂稀释50‑1000倍，得到对照溶液；3)采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，设置流动相的流速为0.8‑1.2ml/min，所述流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A为浓度是0.0001‑1.0mol/L的缓冲溶液，100体积份的缓冲溶液中添加有0.0001‑10体积份的三乙胺，流动相B为乙腈‑甲醇混合液，乙腈、甲醇的体积比为55‑45:45‑55，流动相采用梯度洗脱方式进入色谱柱；4)分别向高效液相色谱仪进样等体积的步骤1)试样溶液、步骤2)对照溶液，进样量为5μl‑100μl，利用200nm至280nm波长检测，记录色谱图，完成试样溶液中杂质的分离测定。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	重庆;50
申请人：	重庆三圣实业股份有限公司
发明人：	代广会;谢青山;柳玲;何伟;彭磊;黄雄鸠;唐安凤;晏香兰
专利状态：	有效
申请日期：	2019-05-31T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-16T00:00:00+0800
申请号：	CN201910468999.5
公开号：	CN110133149A
代理机构：	重庆飞思明珠专利代理事务所(普通合伙)
代理人：	刘念芝
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	400700 重庆市北碚区三圣镇街道
主权项：	1.一种分离测定LCZ696及其杂质的方法，其特征在于，具有以下步骤， 1)制备试样溶液取LCZ696或含有LCZ696的制剂，加稀释剂溶解，得到浓度为0.1-10mg/ml的试样溶液； 2)制备对照溶液取步骤1)得到的试样溶液，加稀释剂稀释50-1000倍，得到对照溶液； 3)采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，设置流动相的流速为0.8-1.2ml/min，所述流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A为浓度是0.0001-1.0mol/L的缓冲溶液，100体积份的缓冲溶液中添加有0.0001-10体积份的三乙胺，流动相B为乙腈-甲醇混合液，乙腈、甲醇的体积比为55-45:45-55，流动相采用梯度洗脱方式进入色谱柱，0分钟，流动相A的体积百分数为58％～62％，流动相B的体积百分数为42％～38％；0分钟至20分钟，流动相A的体积百分数线性减少至42％～38％，流动相B的体积百分数线性增加至58％～62％；20分钟至50分钟，流动相A的体积百分数线性减少至22％～18％，流动相B的体积百分数线性增加至78％～82％；50分钟至55分钟，流动相A的体积百分数为22％～18％，流动相B的体积百分数为78％～82％；55分钟至55.1分钟，流动相A的体积百分数线性增加至58％～62％，流动相B的体积百分数线性减少至42％～38％；55.1分钟至60分钟，流动相A的体积百分数为58％～62％，流动相B的体积百分数为42％～38％； 4)分别向高效液相色谱仪进样等体积的步骤1)试样溶液、步骤2)对照溶液，进样量为5μl-100μl，利用200nm至280nm波长检测，记录色谱图，完成试样溶液中杂质的分离测定。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)、步骤2)所述稀释剂为甲醇和水的混合物，甲醇与水的体积比为65-95：35-5。 3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，甲醇与水的体积比为80：20。 4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中流动相A为浓度是0.001-0.01mol/L。 5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)所述缓冲溶液为磷酸、或磷酸盐溶液或两者的混合物，磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二胺或任意混合，缓冲溶液的pH值为2.0-3.5。 6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)流动相采用梯度洗脱方式进入色谱柱，0分钟，流动相A的体积百分数为60％，流动相B的体积百分数为40％；0分钟至20分钟，流动相A的体积百分数线性减少至40％，流动相B的体积百分数线性增加至60％；20分钟至50分钟，流动相A的体积百分数线性减少至20％，流动相B的体积百分数线性增加至80％；50分钟至55分钟，流动相A的体积百分数为20％，流动相B的体积百分数为80％；55分钟至55.1分钟，流动相A的体积百分数线性增加至60％，流动相B的体积百分数线性减少至40％；55.1分钟至60分钟，流动相A的体积百分数为60％，流动相B的体积百分数为40％。 7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)进样时，进样量为10μl，利用255nm波长检测，色谱柱的柱温为20-40℃。 8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，色谱柱的柱温为30℃。
所属类别：	发明专利