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原文传递组蛋白H2B单泛素化用于鉴定同源重组修复缺陷的用途

专利名称：	组蛋白H2B单泛素化用于鉴定同源重组修复缺陷的用途
摘要：	本发明涉及一种基于组蛋白H2B单泛素化用于检测同源重组修复缺陷的用途，具体涉及一种基于组蛋白H2B单泛素化水平检测同源重组修复缺陷的试剂盒及其用途。所述用途是利用检测组蛋白H2B单泛素化的水平来检测具有同源重组修复缺陷，其结果有助于判别相关疾病的进展和PARP抑制剂等同源重组靶向药物治疗的响应度，包括但不限于带有乙型肝炎病毒的肝组织或肝癌，带有同源重组基因突变，表达和剪切体异常的各种类型的肿瘤。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	四川;51
申请人：	四川大学华西第二医院
发明人：	曾鸣;陈杰;王思;张臣良;唐子执;王小军;刘聪;任来峰
专利状态：	有效
申请日期：	2019-05-30T00:00:00+0800
发布日期：	2019-09-10T00:00:00+0800
申请号：	CN201910462962.1
公开号：	CN110221070A
代理机构：	重庆乐泰知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	樊斌
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	610044 四川省成都市人民南路3段20号
主权项：	1.一种组蛋白H2B单泛素化或/和检测组蛋白H2B单泛素化水平的试剂，在制造诊断、检测具有同源重组修复缺陷的肿瘤和乙肝病毒感染所致相关疾病，预示所述肿瘤和乙肝病毒感染所致相关疾病的进展及其药物治疗效果的试剂盒中的用途。 2.如权利要求1所述的用途，所述肿瘤包括乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜(样)癌、卵巢透明细胞癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌或乙肝病毒感染所致肝癌和胆管细胞癌。 3.如权利要求1所述的用途，所述乙肝病毒感染所致相关疾病，包括乙型肝炎病毒感染性疾病或乙肝病毒携带者。 4.如权利要求3所述的用途，所述乙肝病毒感染性疾病为急性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌或胆管细胞癌，优选为乙肝病毒阳性的肝癌和胆管细胞癌。 5.如权利要求1所述的用途，H2B单泛素化水平的检测，可与组织中HBx的基因表达与蛋白水平的检测联合使用，作为评估同源重组缺陷和指导PARP 抑制剂临床用药的共同指标。 6.如权利要求1所述的用途，所述药物为PARP抑制剂。 7.如权利要求6所述的用途，所述PARP抑制剂选自奥拉帕尼、rucaparib、Niraparib、BTB-290和Veliparib等。 8.一种鉴定同源重组修复缺陷的方法，包括以下过程： 1)取患者病理组织或体液； 2)检测组蛋白H2B单泛素化水平； 3)将检测结果与正常或癌旁组织的单泛素化水平进行比对； 4)判断是否存在同源重组修复缺陷及其病理状态； 5)进一步的，通过比对数据结果，判断同源重组修复缺陷性肿瘤、预示所述肿瘤进展或药物治疗所述肿瘤的效果。 9.如权利要求8所述的方法，所述检测组蛋白H2B单泛素化水平，所述检测包括选自免疫组化，免疫荧光，免疫印迹和ELISA等采用的免疫检测技术及其相关试剂。 10.如权利要求8所述的方法，所述比对，包括判定组蛋白H2B单泛素化的阴性，或与正常组织相比较该单泛素化水平明显减少的肿瘤或相关疾病。 11.如权利要求8所述的方法，所述组蛋白H2B单泛素化的检测，包括组蛋白H2B单泛素化的依赖H2B单泛素化特异性抗体的检测方法。 12.如权利要求5所述的方法，对同源重组修复缺陷的鉴定，不依赖于特定的基因突变或生物学机制，其鉴定范围包括乙型肝炎病毒感染所导致的同源重组修复缺陷，或BRCA1/BRCA2的功能缺陷及具有VUS特征的基因突变的同源重组缺陷肿瘤，或者，包括去甲基化酶或去乙酰化酶抑制剂可以诱导同源重组缺陷的药物处理方式及组合。 13.如权利要求12所述的方法，对同源重组修复缺陷的鉴定，进一步结合HBx基因表达和蛋白水平检测指标进行鉴定。 14.如权利要求12所述的方法，所述HBx基因表达和蛋白水平检测，其检测的方法，包括选自免疫印迹、免疫荧光、免疫组化染色和ELISA的HBx特异性抗体相关技术，选自原位杂交、ACD的基因表达相关技术，以及直接检测与HBx水平直接关联的cccDNA的乙型肝炎病毒复制的指标。
所属类别：	发明专利