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原文传递用于离子液体样品制备的质谱兼容盐的形成

专利名称：	用于离子液体样品制备的质谱兼容盐的形成
摘要：	本发明涉及用于离子液体样品制备的质谱兼容盐的形成。具体地，本发明提供了用于获得包含质谱兼容的挥发性盐或挥发性化合物的代谢物溶液的试剂和方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	安捷伦科技有限公司
发明人：	吉纳维夫·范德比特纳
专利状态：	有效
申请日期：	2019-03-20T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-08T00:00:00+0800
申请号：	CN201910214459.4
公开号：	CN110308025A
代理机构：	北京东方亿思知识产权代理有限责任公司
代理人：	肖善强
分类号：	G01N1/28(2006.01);G;G01;G01N;G01N1
申请人地址：	美国加利福尼亚州
主权项：	1.一种制备包含代谢物和质谱兼容的挥发性盐或挥发性化合物的水溶液的方法，所述方法包括：任选地在含氟溶剂和/或其他与水不混溶的溶剂或液体存在下，将包含代谢物和离子液体的溶液与含氟化合物混合，从而获得双层混合物，其中所述离子液体包含带正电的有机离子和可形成挥发性盐或挥发性化合物的阴离子，并且所述含氟化合物包含可形成挥发性盐或挥发性化合物的阳离子，在所述双层混合物中第一层与第二层不混溶，所述第二层是包含代谢物和所述挥发性盐或挥发性化合物的水溶液并且所述第一层是包含所述离子液体的所述带正电的有机离子的与水不混溶的相；以及收集所述包含代谢物和所述挥发性盐或挥发性化合物的水溶液。 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述阴离子包括以下项中的一者或多者：硫酸根、硫酸氢根、碳酸根、碳酸氢根、乙酸根阴离子、甲酸根阴离子、三氟乙酸根阴离子、具有1至15个碳的有机酸的共轭碱、硫根、氢硫根、氰根、二氰胺根、硝酸根、三氯乙酸根阴离子、氢氧根、氢阴离子、硼酸根，具有1至15个碳的有机酸的杂原子衍生物、烯烃衍生物、炔烃衍生物，或它们的任意组合。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述阳离子包括以下项中的一者或多者：铵根、三甲基铵根、吡啶离子、咪唑离子、哌啶离子、嘧啶共轭酸、氢阳离子(氢根)、水合氢离子、三乙基铵根、二乙基铵根、吗啉根、4-甲基吗啉根、1-甲基哌啶根、吡咯烷根、弱碱的含氮共轭酸，或它们的任意组合。 4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中所述挥发性盐或挥发性化合物包含：以下阴离子中的一者或多者：硫酸根、硫酸氢根、碳酸根、碳酸氢根、乙酸根阴离子、甲酸根阴离子、三氟乙酸根阴离子、具有1至15个碳的有机酸的共轭碱、硫根、氢硫根、氰根、二氰胺根、硝酸根、三氯乙酸根阴离子、氢氧根、氢阴离子、硼酸根，或它们的任意组合；和/或以下阳离子中的一者或多者：铵根、三甲基铵根、吡啶离子、咪唑离子、哌啶离子、嘧啶共轭酸、氢阳离子(氢根)、水合氢离子、三乙基铵根、二乙基铵根、吗啉根、4-甲基吗啉根、1-甲基哌啶根、吡咯烷根、弱碱的含氮共轭酸，或它们的任意组合；和/或所述挥发性盐或挥发性化合物包含以下化合物中的一者或多者：甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲酸铵、乙酸铵、氢氧化铵、水、三乙胺乙酸盐、三乙胺甲酸盐、二乙胺乙酸盐、二乙胺甲酸盐、哌啶乙酸盐、哌啶甲酸盐、碳酸氢铵、硼酸盐、氢化物、4-甲基吗啉、1-甲基哌啶、吡咯烷乙酸盐、吡咯烷甲酸盐，或它们的任意组合。 5.根据权利要求1、2、3或4所述的方法，其中所述方法在所述与水不混溶的溶剂或液体存在下进行，所述溶剂或液体是以下项中的一者或多者：己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、丁烷、环己烷、庚烷，或它们的任意组合。 6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的方法，其中所述离子液体中的所述带正电的有机离子由下式(I)至(VI)中的一者定义：其中R1和R2各自独立地为氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基；其中R是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基；其中R是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基；其中R是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基；其中R是氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基；其中R1和R2各自独立地为氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基。 7.根据权利要求1所述的方法，其中所述离子液体包含1-己基-3-甲基-咪唑(HMIM)乙酸盐、1-丁基-3-甲基-咪唑(BMIM)乙酸盐、HMIM甲酸盐，和/或BMIM甲酸盐。 8.根据权利要求1所述的方法，其中使用具有以下通式(VII)的含氟化合物中的一种或多种来执行所述方法： [Z1-(CH2)m-SO2-N(-)-SO2-(CH2)p-Z2].M+ (VII) 其中：M+为可形成挥发性盐或挥发性化合物的阳离子，并且 Z1和Z2独立地为全氟烷基、烷基、取代的烷基、全氟芳基、芳基或取代的芳基，其中Z1和Z2一起包括合并的总共8个或更多个氟化(例如，全氟化)的碳原子(例如，9个或更多个、10个或更多个、11个或更多个、12个或更多个、13个或更多个、14个或更多个、15个或更多个、16个或更多个、17个或更多个、18个或更多个、19个或更多个、20个或更多个、30个或更多个或40或更多个氟化碳原子)；并且m和p独立地为0、1或2。 9.根据权利要求1所述的方法，其中所述包含所述阳离子的含氟化合物是用以下阳离子中的一者或多者配制的双((全氟己基)磺酰基)酰亚胺：铵根、三甲基铵根、吡啶离子、咪唑离子、哌啶离子、嘧啶共轭酸、氢阳离子(氢根)、水合氢离子、三乙基铵根、二乙基铵根、吗啉根、4-甲基吗啉根、1-甲基哌啶根、吡咯烷根或弱碱的含氮共轭酸。 10.根据权利要求1所述的方法，其中所述含氟溶剂包含全氟化碳(PFC)、氢氟醚(HFE)、全氟己烷、全氟甲基环己烷、全氟萘烷、纳米氟丁基甲基醚，或它们的任意组合。 11.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括以下步骤中的至少一个步骤：使生物样品裂解；和/或通过直接进样质谱法、液相色谱/质谱法、气相色谱/质谱法、离子迁移/质谱法、超临界流体色谱/质谱法或它们的任意组合来量化包含代谢物和所述挥发性盐或挥发性化合物的水溶液中的代谢物。 12.根据权利要求1-11中任意一项所述的方法，其中所述离子液体和/或所述包含代谢物的溶液还包含一种或多种水可混溶性溶剂；并且其中所述水可混溶性溶剂优选包括乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，或它们的任意混合物。 13.一种用于手动或可自动化的离子液体工作流的方法，所述方法包括： 1)使生物样品与一种或多种包含可形成挥发性盐或挥发性化合物的一种或多种阴离子的离子液体接触，从而获得包含代谢物和所述离子液体的混合物； 2)执行复分解反应，以及通过以下方式从包含所述代谢物的所述混合物中去除离子液体AB的阳离子：使所述离子液体与含氟化合物CD反应并产生包含挥发性盐或挥发性化合物的代谢物溶液；以及 3)将与水不混溶的相与水相分离，所述水相包含所述代谢物溶液。 14.根据权利要求13所述的方法，其中所述生物样品包含细胞，并且使所述生物样品与所述一种或多种离子液体接触的步骤使所述细胞裂解，并且其中所述方法还包括： -从所述代谢物溶液中去除含氟污染物；和/或 -从所述包含代谢物和所述离子液体的混合物中分离细胞和/或包含酶、蛋白质、DNA、RNA和/或脂质的其他碎片。 15.一种用于进行权利要求1-12中任意一项所述方法的包含一种或多种离子液体以及含氟化合物的试剂盒，其中所述试剂盒还可选地包含如下的一者或多者：相分离器材料或柱；碎片去除过滤装置或柱、包括过滤器的细胞培养装置、含氟亲和柱、含氟溶剂、与水不混溶的溶剂或液体、水可混溶性溶剂、与水混合的水可混溶性溶剂，或它们的任意组合，并且其中所述相分离器材料或柱；所述碎片去除过滤装置或柱；所述包含过滤器的细胞培养装置；并且/或者所述含氟亲和柱是多孔形式的；并且其中所述多孔形式任选为96孔板、48孔板、24孔板、12孔板，或6孔板。
所属类别：	发明专利