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原文传递一种检测富马酸福莫特罗或其相关制剂中杂质的方法

专利名称：	一种检测富马酸福莫特罗或其相关制剂中杂质的方法
摘要：	本发明提供一种检测富马酸福莫特罗或其相关制剂中杂质的方法，该方法包括采用高效液相色谱法检测富马酸福莫特罗或其相关制剂中的非对映异构体杂质(杂质I)的步骤，其中，所述高效液相色谱中使用的洗脱剂为由A液和B液组成的体系，所述A液为离子对试剂缓冲液，所述B液为乙腈，洗脱方式为等度洗脱。本发明的方法色谱柱耐受性好、使用寿命长，检测结果的重现性好，且可选色谱柱类型多，降低了方法应用成本。采用本发明的方法得到的测定结果准确，并能同时适用于检测富马酸福莫特罗原料药及其相关制剂中非对映异构体杂质的含量。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	广州健康元呼吸药物工程技术有限公司
发明人：	文景兵;钟凤萍;金方
专利状态：	有效
申请日期：	2019-08-20T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-25T00:00:00+0800
申请号：	CN201910770630.X
公开号：	CN110376313A
代理机构：	北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	侯淑红
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	510530 广东省广州市萝岗区瑞发路1号自编(2)栋二层206室
主权项：	1.一种检测富马酸福莫特罗或其相关制剂中杂质的方法，该方法包括采用高效液相色谱法检测富马酸福莫特罗或其相关制剂中的非对映异构体杂质(杂质I)的步骤，其中，所述高效液相色谱中使用的洗脱剂为由A液和B液组成的体系，所述A液为离子对试剂缓冲液，所述B液为乙腈，洗脱方式为等度洗脱。 2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述A液为四丁基氢氧化铵水溶液；优选地，所述A液的浓度为0.3％～0.7％(V/V)；更优选地为0.6％(V/V)。 3.根据权利要求1或2中所述的方法，其特征在于，所述A液的pH值采用磷酸来来调节；优选地，将所述A液的pH值调节为7.0～10.0，优选为8.5。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述A液与所述B液的体积比为(85：15)～(75：25)，优选为80：20。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法的洗脱流速为0.8ml/min～1.2ml/min，优选为1.0ml/min。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法的检测柱温为25～50℃；优选为35℃。 7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法采用的固定相为硅烷键合相；优选为碳八烷基硅烷键合相或碳十八烷基硅烷键合相；更优选为碳十八烷基硅烷键合相。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法中采用的色谱柱选自Agilent Zorbax SB-C8和Waters XBridge C18色谱柱；优选为：Waters XBridge C18色谱柱；优选地，所述方法的检测波长为210～260nm；优选为225nm；优选地，所述方法的进样量为20～50μL；优选为50μL。 9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下色谱条件：高效液相色谱仪：安捷伦：Aglient 1260(DAD)；固定相：碳十八硅烷键合相，粒径5μm；流动相：A液为用磷酸调节pH为8.5的四丁基氢氧化铵水溶液(0.6％，V/V)，B液为乙腈；A液：B液＝80：20(V/V)；流速：1.0ml/min；柱温：35℃；紫外检测器，检测波长220nm；进样量：50μL。 10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括稀释液的配制：分别量取乙腈120ml和水880ml，摇匀，即得；优选地，所述方法还包括系统适用性溶液的配制：称取富马酸福莫特罗杂质I鉴别用对照品约2mg，置20ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；优选地，所述方法还包括原料药供试品溶液的配制：精密称取富马酸福莫特罗原料药7mg，置于100ml容量瓶中，加稀释液稀释溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；优选地，所述方法还包括制剂供试品溶液的配制(富马酸福莫特罗气雾剂，120揿/瓶，每揿12μg)：取富马酸福莫特罗气雾剂1瓶，在室温下倒置(阀杆朝下)1小时，采用尖头锥在样品罐底部扎一小孔，逸去抛射剂后，用割管器除去样品罐底部，用稀释液将内容物溶解，转移至20ml量瓶中，加稀释液至刻度，摇匀，即得；优选地，所述方法还包括分别吸取稀释液、系统适用性溶液与供试品溶液各50μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，测量供试品溶液色谱图上各吸收峰的峰面积，用峰面积归一化法计算杂质I的含量。
所属类别：	发明专利