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原文传递测量用于选择治疗剂的信号传导途径活性的方法

专利名称：	测量用于选择治疗剂的信号传导途径活性的方法
摘要：	本文提供了用于同时确定从受试者获得的疾病细胞样品中多个信号传导途径的功能状态的方法，由此选择出在受试者中具有治疗用途的靶向治疗剂，其影响受试者的细胞中具有最高水平不正常活性的信号传导途径。还提供了用于确定信号传导途径在来自受试者的疾病细胞样品中是否是超敏感的方法，还允许选择出用于受试者的治疗用途的有效靶向治疗剂。还提供了向受试者施用选定的靶向治疗剂的方法。特别地，公开了被诊断患有癌症的人类受试者的治疗，包括通过在信号传导途径的活化剂的存在下在活癌细胞的培养物中鉴定来选择用于治疗癌症的治疗剂，靶向治疗剂是否通过产生对细胞粘附和附着的影响而影响该途径。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	凯尔科迪股份有限公司
发明人：	L·G·莱恩;B·F·沙利文
专利状态：	有效
申请日期：	2018-03-16T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-12T00:00:00+0800
申请号：	CN201880019210.1
公开号：	CN110446926A
代理机构：	北京彩和律师事务所
代理人：	张红春
分类号：	G01N33/50(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国明尼苏达州
主权项：	1.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与至少两组成对药剂接触，每组的组成为：为靶向治疗剂的第一药剂和为活化剂的第二药剂，已知该第二药剂选择性地影响所述第一药剂意欲作用的相同信号传导途径，其中每组成对药剂影响不同的信号传导途径，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调所述信号传导途径，以产生与至少两组成对药剂接触的样品；相对于与每个所述第一药剂或每个所述第二药剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞样品，连续测量与每组成对药剂接触的样品中的活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定每组成对药剂的输出值，其表征和与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的样品相比，与所述成对药剂组接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及向所述受试者施用至少一种靶向治疗剂，该靶向治疗剂影响与来自被确定为具有所有测试组的最高绝对输出值的成对药剂组的第一药剂相同的信号传导途径，，这表明所施用的靶向治疗剂在所述受试者的癌细胞的细胞信号传导途径中比来自具有较低绝对输出值的一组或多组成对药剂的一种或多种靶向治疗剂具有更高的治疗活性。 2.如权利要求1所述的方法，其中所述样品与十组或更多组成对药剂接触，其中每组成对药剂影响不同的信号传导途径。 3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，FGFR，IGFR，EGFR，PDGFR，SMO，FLT3，Axl，Patched 1，Frizzled和Notch。 4.如权利要求3所述的方法，其中所述成对药剂和信号传导途径的组选自以下示出的表格： 5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，PDGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶(Furin)，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，LIMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，黄体酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬(Hedgehog)/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换的控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。 6.如权利要求1或2所述的方法，其中每组成对药剂选择性地影响不同的HER家族信号传导途径。 7.如权利要求1或2所述的方法，其中每组成对药剂选自表12中列出的成对药剂组。 8.如权利要求1或2所述的方法，其中向所述受试者施用至少两种靶向治疗剂：(i)靶向治疗剂，其来自被确定为具有所有测试组的最高输出值的所述成对药剂组，和(ii)至少一种另外的靶向治疗剂，其来自被确定具有输出值的所述成对试剂组，这表明所述靶向治疗剂在受试者的癌细胞的细胞信号传导途径中具有治疗活性。 9.如权利要求8所述的方法，其中确定所述至少一种另外的靶向治疗剂具有大于50％的输出值百分比，其表明所述靶向治疗剂在所述受试者的癌细胞的细胞信号传导途径中具有治疗活性。 10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中每组成对药剂中的所述第二药剂活化剂是蛋白质，肽，核酸，代谢物，配体，试剂，有机分子，信号传导因子，生长因子，生物化学品或其组合。 11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中使用阻抗生物传感器或光学生物传感器测量细胞粘附或附着。 12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌，肺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肾癌，卵巢癌和白血病。 13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述活癌细胞样品在包含生长因子且不含血清的培养基中培养。 14.如权利要求13所述的方法，其中所述活癌细胞样品也在包含抗凋亡剂且不含血清的培养基中培养。 15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂是被确定具有最高输出值的来自所述成对药剂组的第一药剂。 16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的至少一种靶向治疗剂与被确定具有最高输出值的来自所述成对药剂组的第一药剂不同，但靶向与所述第一药剂相同的信号传导途径。 17.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种靶向治疗剂，其选择性地影响所述受试者的癌细胞中的异常活性信号传导途径，其中通过包括以下的方法确定所述信号传导途径在所述受试者的癌细胞中具有异常活性：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与已知选择性地影响信号传导途径的活化剂接触，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调信号传导途径，其中一部分所述样品与较高浓度的所述活化剂接触，而一部分所述样品与较低浓度的所述活化剂接触；相对于与所述较低浓度的所述活化剂接触的样品部分，连续测量与较高浓度的所述活化剂接触的样品部分中活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定所述信号传导途径对所述活化剂的敏感性；以及当所述信号传导途径对所述活化剂超敏感，表明所述信号传导途径在所述受试者的癌细胞中具有异常活性时，向所述受试者施用选择性地影响所述活化剂影响的相同信号传导途径的至少一种靶向治疗剂。 18.如权利要求17所述的方法，其包括相对于与较低浓度的所述活化剂接触的样品部分和相对于没有与所述活化剂接触的样品部分，连续测量与较高浓度的所述活化剂接触的样品部分中的活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定所述样品对所述活化剂的敏感性以及所述活化剂的输出值，表征和没有与所述活化剂接触的样品部分相比与所述活化剂接触的样品的部分中是否出现细胞粘附或附着的变化，当所述信号传导途径对所述活化剂超敏感，表明所述信号传导途径在所述受试者的癌细胞中具有异常活性时，或者当所述活化剂的输出值大于预定的截止值时，向所述受试者施用至少一种选择性地影响与所述活化剂影响的相同信号传导途径的靶向治疗剂。 19.如权利要求17或18所述的方法，其中所述活化剂的较高浓度是EC90，而所述活化剂的较低浓度的是EC10。 20.如权利要求19所述的方法，其中EC90：EC10比小于81表明所述信号传导途径对所述活化剂是超敏感的。 21.如权利要求17或18所述的方法，其中使用希尔方程确定所述信号传导途径对所述活化剂的敏感性以确定希尔系数。 22.如权利要求21所述的方法，其中希尔系数值大于1表明所述信号传导途径对所述活化剂是超敏感的。 23.如权利要求17-22中任一项所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，FGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，PDGFR，SMO，Patched 1，Frizzled和Notch。 24.如权利要求17-22中任一项所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，PDGFR，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，LIMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，孕酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。 25.如权利要求17-22中任一项所述的方法，其中所述信号传导途径是HER家族信号传导途径。 26.如权利要求25所述的方法，其中所述HER家族信号传导途径是HER2信号传导途径。 27.如权利要求17-26中任一项所述的方法，其中所述活化剂是蛋白质，肽，核酸，代谢物，配体，试剂，有机分子，信号传导因子，生长因子，生物化学品或其组合。 28.如权利要求17-27中任一项所述的方法，其中所述至少一种靶向治疗剂选自下组：西妥昔单抗(cetuximab)，厄洛替尼(erlotinib)，吉非替尼(gefitinib)，拉帕替尼(lapatinib)，帕唑帕尼(pazopanib)，曲妥珠单抗(trastuzumab)，氟维司群(fulvestrant)，他莫昔芬(tamoxifen)，来曲唑(letrozole)，阿那曲唑(anastrozole)，依西美坦(exemestane)，依维莫司(everolimus)，阿比特龙(abiraterone)，比卡鲁胺(bicalutamide)，硼替佐米(bortezomib)，维罗非尼(vemurafenib)，伊匹木单抗(ipilimumab)，帕妥珠单抗Pertuzumab)，MEDI4276，ONT-380，来那替尼(Neratinib)，阿法替尼(Afatinib)，Duligotuzumab，达克替尼(Dacomitinib)，沙普替尼(Sapitinib)，波齐替尼(Poziotinib)，ASLAN001，MM-111，MM-121，MM-141，LJM716，U3-1287(AMG 888)，TK-A3/TK-A4，Lumretuzumab，REGN1400，AV-203，AZD5363，Afuresertib，MK-2206，Ipatasertib，地磷莫司(Ridaforolimus)，坦西莫司(Temsirolimus)，Selemetinib，考比替尼(Cobimetinib)，GDC-0994，Taselisib，Alpelisib，Buparlisib，AZD8186，AZD8835，帕木单抗(Panitumumab)，REGN955，MM-151，奥希替尼(Osimertinib)，罗西替尼(Rociletinib)，AZD5363，SGX-523，Onartuzumab，卡博替尼(Cabozantinib)，沃利替尼(Volitinib)，Tivantinib，卡帕替尼(Capmatinib)，依米妥珠单抗(Emibetuzumab)，Rilotumumab，Ficlatuzumab，SAR125844，依米妥珠单抗(emibetuzumab)，Sym015，AMG337，JNJ-61186372，glesatinib，1202，LY3023414，Gedatolisib，JI-101，帕纳替尼(Ponatinib)，舒尼替尼(Suni tinib)，克唑替尼(Crizotinib)，赛立替尼(Ceritinib)，布格替尼(Brigatinib)，阿来替尼(Alectinib)，BGJ398，林西替尼(Linsitinib)，奎扎替尼(Quizartinib)，R428(BGB324)，吉列替尼(gilteritinib)，维莫德吉(Vismodegib)，伊曲康唑(Itraconazole)，5E1，LGK974，司马西特(Semagacestat)，考比替尼(Cobimetinib)，AZD4547，JNJ-42756493，达鲁妥珠单抗(Dalotuzumab)，MEDI-573，盖尼塔单抗(Ganitumab)，索尼德吉(Sonidegib)，Vantictumab，Ipafricept，他瑞妥单抗(Tarextumab)，波替妥珠单抗(Brontictuzumab)，SB431542，EW-7197，RepSox，AZD9291，罗西替尼(Rociletinib)，紫杉醇(abraxane)，贝伦妥单抗-维多汀(brentuximab vedoton)，奥法木单抗(ofatumumab)，贝伐珠单抗(bevacizumab)，阿仑珠单抗(alemtuzumab)，比卡鲁胺(bicalutamide)，吉西他滨(gemcitabine)，伊马替尼(imatinib)，伊沙匹隆(ixabepilone)，罗米地辛(romidepsin)，cabrazitaxel，索拉非尼(sorafenib)，英夫利昔单抗(infliximab)，来那度胺(lenalidomide)，利妥昔单抗(rituximab)，达沙替尼(dasatinib)，尼罗替尼(nilotinib)，替莫唑胺(temozolomide)，硼替佐米(bortezomib)，阿扎胞苷(azacitidine)，特泊替尼(tepotinib)，劳拉替尼(lorlatinib)，merestinib，RG6114，tucantinib，帕唑帕尼(pazopanib)，克唑替尼(crizotinib)，维罗非尼(vemurafenib)，醋酸戈舍瑞林(goserelinacetate)，阿比特龙(abiraterone)，BH3模拟物，navitoclax，阿纳托唑(anastrozole)，来曲唑(letrozole)，芳香酶抑制剂，伊沙匹隆(ixabepilone)，阿柏西普(aflibercept)，坦西莫司(temsirolimus)，替伊莫单抗(irbritumomab)，阿比特龙(abiraterone)，库司替森(custirsen)，恩杂鲁胺(enzalutamide)，纳武单抗(nivolumab)，帕布昔利布(palbociclib)，瑞格非尼(regorafenib)，恩替诺特(entinostat)，ARN-509，ARN-810，BIND-014，达拉非尼(dabrafenib)，达雷木单抗(daratumumab)，帕博利珠单抗(lambrolizumab)，LDK378，sym004，曲妥珠单抗-美坦新(trastuzumabemtansine)，替沃扎尼(tivozanib)，曲美替尼(trametinib)，阿西替尼(axitinib)，LY2835219，MPDL320A，奥比妥珠单抗(obinutuzumab)，Sym004，托西莫单抗(Tositumomab)，曲美替尼(trametinib)，耐昔妥珠单抗(necitumumab)，雷莫芦单抗(ramucirumab)及其组合。 29.如权利要求17-28中任一项所述的方法，其中使用阻抗生物传感器或光学生物传感器测量细胞粘附或附着。 30.如权利要求17-29中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌，肺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肾癌，卵巢癌和白血病。 31.如权利要求17-30中任一项所述的方法，其中所述活癌细胞样品在包含生长因子且不含血清的培养基中培养。 32.如权利要求31所述的方法，其中所述活癌细胞样品也在包含抗凋亡剂且不含血清的培养基中培养。 33.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与至少一个三联药剂组接触，每个三联组的组成为：第一药剂靶向治疗剂和至少两种第二药剂活化剂，已知该第二药剂活化剂选择性地影响与所述靶向治疗剂意欲作用的相同的信号传导途径，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调信号传导途径，以产生与至少一个三联药剂组接触的样品；相对于与所述第一药剂靶向治疗剂或与每个第二药剂活化剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞样品，连续测量与所述至少一个三联药剂组接触的样品中的所述活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定所述至少一个三联药剂组的输出值，其表征和与所述第一药剂靶向治疗剂或与所述第二药剂活化剂单独接触的样品相比，与所述三联药剂组接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及当所述输出值大于预定截止值，表明所述靶向治疗剂在所述受试者的癌细胞的细胞信号传导途径中具有治疗活性时，向所述受试者施用至少一种影响与来自所述三联药剂组中的第一药剂靶向治疗剂相同的信号传导途径的靶向治疗剂。 34.如权利要求33所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，FGFR，IGFR，PDGFR，EGFR，FLT3，Axl，SMO，Patched 1，Frizzled和Notch。 35.如权利要求33所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，IGFR，PDGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，L IMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，孕酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换的控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。 36.如权利要求33所述的方法，其中所述信号传导途径是HER家族信号传导途径。 37.如权利要求33所述的方法，其中确定所述第一药剂靶向治疗剂具有大于50％的输出值百分比，其表明受所述第一药剂靶向治疗剂影响的信号传导途径在所述受试者的癌细胞中具有活性。 38.如权利要求33-37中任一项所述的方法，其中每个三联组中的第二药剂活化剂是蛋白质，肽，核酸，代谢物，配体，试剂，有机分子，信号传导因子，生长因子，生物化学品或其组合。 39.如权利要求33-38中任一项所述的方法，其中使用阻抗生物传感器或光学生物传感器测量细胞粘附或附着。 40.如权利要求33-39中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌，肺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肾癌，卵巢癌和白血病。 41.如权利要求33-40中任一项所述的方法，其中所述活癌细胞样品在包含生长因子且不含血清的培养基中培养。 42.如权利要求41所述的方法，其中所述活癌细胞样品也在包含抗凋亡剂且不含血清的培养基中培养。 43.如权利要求33-42中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂是所述第一药剂靶向治疗剂。 44.如权利要求33-42中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂与所述第一药剂靶向治疗剂不同但靶向与所述第一药剂靶向治疗剂相同的信号传导途径。 45.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与以下接触：(i)影响信号传导途径的第一药剂活化剂，其中所述活化剂具有活化结合位点，和(ii)第二药剂靶向治疗剂，其影响与所述活化剂相同的信号传导途径但在所述活化结合位点的下游、上游或侧向，从而如通过对细胞粘附或附着的影响的测量的，上调或下调所述信号传导途径，以产生与所述第一药剂和所述第二药剂接触的样品；相对于与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞样品，连续测量与所述第一药剂和所述第二药剂接触的样品中的活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定输出值，其表征和与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的样品相比，与所述第一药剂和所述第二药剂两者接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及向所述受试者施用至少一种靶向治疗剂，该靶向治疗剂影响与所述第二药剂靶向治疗剂所影响的相同的信号传导途径，其中表征细胞粘附或附着的变化的输出值等于或大于截止值，表明所述信号传导途径在所述受试者的癌细胞中具有活性。 46.如权利要求45所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，PDGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，LIMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，孕酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换的控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。 47.如权利要求45或46所述的方法，其中所述第一药剂活化剂是蛋白质，肽，核酸，代谢物，配体，试剂，有机分子，信号传导因子，生长因子，生物化学品或其组合。 48.如权利要求45-47中任一项所述的方法，其中使用阻抗生物传感器或光学生物传感器测量细胞粘附或附着。 49.如权利要求45-48中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌，肺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肾癌，卵巢癌和白血病。 50.如权利要求45-49中任一项所述的方法，其中所述活癌细胞样品在包含生长因子且不含血清的培养基中培养。 51.如权利要求50所述的方法，其中活癌细胞样品也在包含抗凋亡剂和不含血清的培养基中培养。 52.如权利要求45-51中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的至少一种靶向治疗剂选自下组：西妥昔单抗，厄洛替尼，吉非替尼，拉帕替尼，帕唑帕尼，曲妥珠单抗，氟维司群，他莫昔芬，来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，依维莫司，阿比特龙，比卡鲁胺，硼替佐米，维罗非尼，伊匹木单抗，帕妥珠单抗，MEDI4276，ONT-380，来那替尼，阿法替尼，Duligotuzumab，达克替尼，沙普替尼，波齐替尼，ASLAN001，MM-111，MM-121，MM-141，LJM716，U3-1287(AMG888)，TK-A3/TK-A4，Lumretuzumab，REGN1400，AV-203，AZD5363，Afuresertib，MK-2206，Ipatasertib，地磷莫司，坦西莫司，Selemetinib，考比替尼，GDC-0994，Taselisib，Alpelisib，Buparlisib，AZD8186，AZD8835，帕木单抗，REGN955，MM-151，奥希替尼，罗西替尼，AZD5363，SGX-523，Onartuzumab，卡博替尼，沃利替尼，Tivantinib，卡帕替尼，依米妥珠单抗，Rilotumumab，Ficlatuzumab，SAR125844，依米妥珠单抗，Sym015，AMG337，JNJ-61186372，glesatinib，1202，LY3023414，Gedatolisib，JI-101，帕纳替尼，舒尼替尼，克唑替尼，赛立替尼，布格替尼，阿来替尼，BGJ398，林西替尼，奎扎替尼，R428(BGB324)，吉列替尼，维莫德吉，伊曲康唑，5E1，LGK974，司马西特，考比替尼，AZD4547，JNJ-42756493，达鲁妥珠单抗，MEDI-573，盖尼塔单抗，索尼德吉，Vantictumab，Ipafricept，他瑞妥单抗，波替妥珠单抗，SB431542，EW-7197，RepSox，AZD9291，罗西替尼，紫杉醇，贝伦妥单抗-维多汀，奥法木单抗，贝伐珠单抗，阿仑珠单抗，比卡鲁胺，吉西他滨，伊马替尼，伊沙匹隆，罗米地辛，cabrazitaxel，索拉非尼，英夫利昔单抗，来那度胺，利妥昔单抗，达沙替尼，尼罗替尼，替莫唑胺，硼替佐米，阿扎胞苷，特泊替尼，劳拉替尼，merestinib，RG6114，tucantinib，帕唑帕尼，克唑替尼，维罗非尼，醋酸戈舍瑞林，阿比特龙，BH3模拟物，navitoclax，阿纳托唑，来曲唑，芳香酶抑制剂，伊沙匹隆，阿柏西普，坦西莫司，替伊莫单抗，阿比特龙，库司替森，恩杂鲁胺，纳武单抗，帕布昔利布，瑞格非尼，恩替诺特，ARN-509，ARN-810，BIND-014，达拉非尼，达雷木单抗，帕博利珠单抗，LDK378，sym004，曲妥珠单抗-美坦新，替沃扎尼，曲美替尼，阿西替尼，LY2835219，MPDL320A，奥比妥珠单抗，Sym004，托西莫单抗，曲美替尼，耐昔妥珠单抗，雷莫芦单抗及其组合。 53.如权利要求45-52中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂是所述第二药剂靶向治疗剂。 54.如权利要求45-52中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂不同于所述第二药剂靶向治疗剂但靶向与所述第二药剂相同的信号传导途径。 55.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与以下接触：(i)影响信号传导途径的两种或更多种第一药剂活化剂，其中每种活化剂具有活化结合位点，和(ii)第二药剂靶向治疗剂，其影响与所述两种或更多种第一药剂活化剂相同的信号传导途径，但在所述活化剂的活化结合位点的下游、上游或侧面的结合位点，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调所述信号传导途径，以产生与所述第一药剂和所述第二药剂接触的样品；相对于与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞样品，连续测量与所述第一药剂和所述第二药剂接触的样品中的活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定输出值，其表征和与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的样品相比，与所述第一药剂和所述第二药剂两者接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及向所述受试者施用至少一种靶向治疗剂，该靶向治疗剂影响与所述第二药剂靶向治疗剂所影响的相同的信号传导途径，其中表征细胞粘附或附着的变化的输出值等于或大于截止值，表明所述信号传导途径在所述受试者的癌细胞中具有活性。 56.如权利要求55所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，PDGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，LIMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，孕酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换的控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。 57.如权利要求55或56所述的方法，其中所述第一药剂活化剂是蛋白质，肽，核酸，代谢物，配体，试剂，有机分子，信号传导因子，生长因子，生物化学品或其组合。 58.如权利要求55-57中任一项所述的方法，其中使用阻抗生物传感器或光学生物传感器测量细胞粘附或附着。 59.如权利要求55-58中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌，肺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肾癌，卵巢癌和白血病。 60.如权利要求55-59中任一项所述的方法，其中所述活癌细胞样品在包含生长因子且不含血清的培养基中培养。 61.如权利要求60所述的方法，其中所述活癌细胞样品也在包含抗凋亡剂和不含血清的培养基中培养。 62.如权利要求55-60中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的至少一种靶向治疗剂选自下组：西妥昔单抗，厄洛替尼，吉非替尼，拉帕替尼，帕唑帕尼，曲妥珠单抗，氟维司群，他莫昔芬，来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，依维莫司，阿比特龙，比卡鲁胺，硼替佐米，维罗非尼，伊匹木单抗，帕妥珠单抗，MEDI4276，ONT-380，来那替尼，阿法替尼，Duligotuzumab，达克替尼，沙普替尼，波齐替尼，ASLAN001，MM-111，MM-121，MM-141，LJM716，U3-1287(AMG888)，TK-A3/TK-A4，Lumretuzumab，REGN1400，AV-203，AZD5363，Afuresertib，MK-2206，Ipatasertib，地磷莫司，坦西莫司，Selemetinib，考比替尼，GDC-0994，Taselisib，Alpelisib，Buparlisib，AZD8186，AZD8835，帕木单抗，REGN955，MM-151，奥希替尼，罗西替尼，AZD5363，SGX-523，Onartuzumab，卡博替尼，沃利替尼，Tivantinib，卡帕替尼，依米妥珠单抗，Rilotumumab，Ficlatuzumab，SAR125844，依米妥珠单抗，Sym015，AMG337，JNJ-61186372，glesatinib，1202，LY3023414，Gedatolisib，JI-101，帕纳替尼，舒尼替尼，克唑替尼，赛立替尼，布格替尼，阿来替尼，BGJ398，林西替尼，奎扎替尼，R428(BGB324)，吉列替尼，维莫德吉，伊曲康唑，5E1，LGK974，司马西特，考比替尼，AZD4547，JNJ-42756493，达鲁妥珠单抗，MEDI-573，盖尼塔单抗，索尼德吉，Vantictumab，Ipafricept，他瑞妥单抗，波替妥珠单抗，SB431542，EW-7197，RepSox，AZD9291，罗西替尼，紫杉醇，贝伦妥单抗-维多汀，奥法木单抗，贝伐珠单抗，阿仑珠单抗，比卡鲁胺，吉西他滨，伊马替尼，伊沙匹隆，罗米地辛，cabrazitaxel，索拉非尼，英夫利昔单抗，来那度胺，利妥昔单抗，达沙替尼，尼罗替尼，替莫唑胺，硼替佐米，阿扎胞苷，特泊替尼，劳拉替尼，merestinib，RG6114，tucantinib，帕唑帕尼，克唑替尼，维罗非尼，醋酸戈舍瑞林，阿比特龙，BH3模拟物，navitoclax，阿纳托唑，来曲唑，芳香酶抑制剂，伊沙匹隆，阿柏西普，坦西莫司，替伊莫单抗，阿比特龙，库司替森，恩杂鲁胺，纳武单抗，帕布昔利布，瑞格非尼，恩替诺特，ARN-509，ARN-810，BIND-014，达拉非尼，达雷木单抗，帕博利珠单抗，LDK378，sym004，曲妥珠单抗-美坦新，替沃扎尼，曲美替尼，阿西替尼，LY2835219，MPDL320A，奥比妥珠单抗，Sym004，托西莫单抗，曲美替尼，耐昔妥珠单抗，雷莫芦单抗及其组合。 63.如权利要求55-62中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂是所述第二药剂靶向治疗剂。 64.如权利要求55-62中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂不同于所述第二药剂靶向治疗剂但靶向与所述第二药剂相同的信号传导途径。 65.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与至少两组成对药剂同时接触，每组组成为：为至少一种靶向治疗剂的第一药剂和为至少一种活化剂的第二药剂，已知该第二药剂选择性地影响所述第一药剂意欲作用的相同信号传导途径，其中每组成对药剂影响不同的信号传导途径，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调信号传导途径，以产生与至少两组成对药剂接触的样品；相对于与每个所述第一药剂或每个所述第二药剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞的样品，连续测量与每组成对药剂接触的样品中的活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定每组成对药剂的输出值，其表征和与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的样品相比，与所述成对药剂组接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及向所述受试者施用至少一种靶向治疗剂，该靶向治疗剂影响与来自被确定具有所有测试组的最高输出值的成对药剂组的第一药剂相同的信号传导途径，这表明所施用的靶向治疗药剂在所述受试者的癌细胞的信号传导途径中比来自具有较低输出值的一组或多组成对药的一种或多种靶向治疗剂具有更高的治疗活性。 66.如权利要求65所述的方法，其中所述信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，PDGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，LIMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，孕酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换的控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。 67.如权利要求65或66所述的方法，其中所述第二药剂活化剂是蛋白质，肽，核酸，代谢物，配体，试剂，有机分子，信号传导因子，生长因子，生物化学品或其组合。 68.如权利要求65-67中任一项所述的方法，其中至少一组成对药剂选择性地影响HER家族信号传导途径，并且至少一组成对药剂选择性地影响除所述HER家族信号传导途径之外的信号传导途径。 69.如权利要求68所述的方法，其中至少一组成对药剂选择性地影响HER家族信号传导途径，并且至少一组成对药剂选择性地影响c-Met/HGF信号传导途径。 70.如权利要求68所述的方法，其中至少一组成对药剂选择性地影响HER家族信号传导途径，并且至少一组成对药剂选择性地影响雌激素受体(ER)信号传导途径。 71.如权利要求68所述的方法，其中至少一组成对药剂选择性地影响HER家族信号传导途径，并且至少一组成对药剂选择性地影响FGFR信号传导途径。 72.如权利要求68所述的方法，其中至少一组成对药剂选择性地影响HER家族信号传导途径，并且至少一组成对药剂选择性地影响PDGFR信号传导途径。 73.如权利要求65-67中任一项所述的方法，其中至少一组成对药剂选择性地影响雌激素受体(ER)信号传导途径，并且至少一组成对药剂选择性地影响除ER信号传导途径之外的信号传导途径。 74.如权利要求73所述的方法，其中至少一组成对药剂选择性地影响ER信号传导途径，并且至少一组成对药剂选择性地影响IGFR信号传导途径。 75.如权利要求65-74中任一项所述的方法，其中使用阻抗生物传感器或光学生物传感器测量细胞粘附或附着。 76.如权利要求65-75中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌，肺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肾癌，卵巢癌和白血病。 77.如权利要求65-76中任一项所述的方法，其中所述活癌细胞样品在包含生长因子且不含血清的培养基中培养。 78.如权利要求77所述的方法，其中所述活癌细胞样品也在包含抗凋亡剂和不含血清的培养基中培养。 79.如权利要求65-78中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的至少一种靶向治疗剂选自下组：西妥昔单抗，厄洛替尼，吉非替尼，拉帕替尼，帕唑帕尼，曲妥珠单抗，氟维司群，他莫昔芬，来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，依维莫司，阿比特龙，比卡鲁胺，硼替佐米，维罗非尼，伊匹木单抗，帕妥珠单抗，MEDI4276，ONT-380，来那替尼，阿法替尼，Duligotuzumab，达克替尼，沙普替尼，波齐替尼，ASLAN001，MM-111，MM-121，MM-141，LJM716，U3-1287(AMG888)，TK-A3/TK-A4，Lumretuzumab，REGN1400，AV-203，AZD5363，Afuresertib，MK-2206，Ipatasertib，地磷莫司，坦西莫司，Selemetinib，考比替尼，GDC-0994，Taselisib，Alpelisib，Buparlisib，AZD8186，AZD8835，帕木单抗，REGN955，MM-151，奥希替尼，罗西替尼，AZD5363，SGX-523，Onartuzumab，卡博替尼，沃利替尼，Tivantinib，卡帕替尼，依米妥珠单抗，Rilotumumab，Ficlatuzumab，SAR125844，依米妥珠单抗，Sym015，AMG337，JNJ-61186372，glesatinib，1202，LY3023414，Gedatolisib，JI-101，帕纳替尼，舒尼替尼，克唑替尼，赛立替尼，布格替尼，阿来替尼，BGJ398，林西替尼，奎扎替尼，R428(BGB324)，吉列替尼，维莫德吉，伊曲康唑，5E1，LGK974，司马西特，考比替尼，AZD4547，JNJ-42756493，达鲁妥珠单抗，MEDI-573，盖尼塔单抗，索尼德吉，Vantictumab，Ipafricept，他瑞妥单抗，波替妥珠单抗，SB431542，EW-7197，RepSox，AZD9291，罗西替尼，紫杉醇，贝伦妥单抗-维多汀，奥法木单抗，贝伐珠单抗，阿仑珠单抗，比卡鲁胺，吉西他滨，伊马替尼，伊沙匹隆，罗米地辛，cabrazitaxel，索拉非尼，英夫利昔单抗，来那度胺，利妥昔单抗，达沙替尼，尼罗替尼，替莫唑胺，硼替佐米，阿扎胞苷，特泊替尼，劳拉替尼，merestinib，RG6114，tucantinib，帕唑帕尼，克唑替尼，维罗非尼，醋酸戈舍瑞林，阿比特龙，BH3模拟物，navitoclax，阿纳托唑，来曲唑，芳香酶抑制剂，伊沙匹隆，阿柏西普，坦西莫司，替伊莫单抗，阿比特龙，库司替森，恩杂鲁胺，纳武单抗，帕布昔利布，瑞格非尼，恩替诺特，ARN-509，ARN-810，BIND-014，达拉非尼，达雷木单抗，帕博利珠单抗，LDK378，sym004，曲妥珠单抗-美坦新，替沃扎尼，曲美替尼，阿西替尼，LY2835219，MPDL320A，奥比妥珠单抗，Sym004，托西莫单抗，曲美替尼，耐昔妥珠单抗，雷莫芦单抗及其组合。 80.如权利要求65-79中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂是所述第一药剂靶向治疗剂。 81.如权利要求65-79中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的靶向治疗剂与第一药剂靶向治疗剂不同但靶向与所述第一药剂相同的信号传导途径。 82.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与至少一个三联药剂组同时接触，每个三联组的组成为：第一药剂靶向治疗剂、第二药剂活化剂，已知该第二药剂活化剂选择性地影响所述第一药剂意欲作用的相同信号传导途径，以及第三药剂靶向治疗剂，该第三药剂靶向治疗剂影响与所述第一药剂不同的信号传导途径或所述第一药剂影响的信号传导途径内的不同位置，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调所述第一药剂影响的信号传导途径，以产生与至少一个三联药剂组接触的样品；相对于与所述第一药剂靶向治疗剂单独、与所述第二药剂活化剂单独或与所述第三药剂靶向治疗剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞样品，连续测量与至少一个三联药剂组接触的样品中的活癌细胞的细胞粘附或附着，；通过对连续测量值的数学分析确定至少一个三联药剂组的输出值，其表征和与所述第一药剂靶向治疗剂单独、与所述第二药剂活化剂单独或与所述第三靶向治疗剂单独接触的样品相比，与所述三联药剂组接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及当所述输出值大于预定截止值表明所述第一药剂靶向治疗剂在所述受试者的癌细胞的细胞信号传导途径中具有治疗活性时，向所述受试者施用至少一种影响与来自所述三联药剂组的第一药剂靶向治疗剂相同的信号传导途径的靶向治疗剂。 83.如权利要求82所述的方法，其中受所述第一药剂或所述第三药剂影响的信号传导途径选自下组：HER2/HER1，HER1，HER2/HER3，HER3，c-Met/HGF，ALK，ROS，FGFR，PDGFR，IGFR，EGFR，FLT3，Axl，Tyro3，Mer，SMO，Patched 1，Frizzled，Notch，MAPK，RON，RHO，AKT，FAK1，RAS，RAF，PI3K/PTEN，MAK，MKK，MEK，MEKK，Mos，Erk，MLK，MLK3，TAK，DLK，p38，ASK，SAPK，JNK，BMK，PKC，PI3K，PIK3/PTEN，Bad，Bcl，Bak，Bax，BID，Bim，Noxa，Puma，BH3，半胱天冬酶，p53，NIK，NFkB，ROCK，XIAP，MOMP，ILK，PDK，胰岛素受体(IR)，IGFR，mTOR，Jak，PIKK，4E-BP1，Raptor，KMT，MLL，KDM，UTX，DOT1L，BRD，TET，SirT1，Hat，SNF，DNMT，EZH，AMPK，PLC，CaMKK，葡萄糖转运蛋白，PFK，FAS，克雷布斯循环，糖酵解，TNFR，TRAD，TRAF，TAB，NEMO，NIK，IKK，RelA，RelB，kB，IL1R，IRAK，Myd88，TRADD，FADD，FLIPs，ICAD，CAD，PARP，核纤层蛋白，ZNRF，WntR，PAR，GSK，Dsh，LGR，连环蛋白，WTX，APC，Src，CBP，Fringe，弗林蛋白酶，δJagged，NIC，早老素，CDO，BOC，Gli，KIF，细胞周期蛋白D，细胞周期蛋白E，SARA，Smad，Smurf，NLK，p28，Myc，Max，Fos，Jun，LIMK，人肌动蛋白素，CD44，FAT，KIBRA，FRMD，Mst，YAP，LATS，MOB，SAV，TEAD，Mer，SAB，TAZ，Rho，Rac，PAK，CREB，HER2，HER3，HER4，雌激素受体，孕酮受体，雄激素受体，GPER30，VEGF受体，TGFβ/SMAD，WNT，刺猬/GLI，HIF1α，JAK/STAT，G1/S转换的控制，DNA损伤控制和细胞凋亡。 84.如权利要求82或83所述的方法，其中所述第二药剂活化剂选自下组：蛋白质，肽，核酸，代谢物，配体，试剂，有机分子，信号传导因子，生长因子，生物化学品或其组合。 85.如权利要求82-84中任一项所述的方法，其中使用阻抗生物传感器或光学生物传感器测量细胞粘附或附着。 86.如权利要求82-85中任一项所述的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌，肺癌，结肠直肠癌，膀胱癌，肾癌，卵巢癌和白血病。 87.如权利要求82-86中任一项所述的方法，其中所述活癌细胞样品在包含生长因子且不含血清的培养基中培养。 88.如权利要求87所述的方法，其中所述活癌细胞样品也在包含抗凋亡剂和不含血清的培养基中培养。 89.如权利要求82-88中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的至少一种靶向治疗剂选自下组：西妥昔单抗，厄洛替尼，吉非替尼，拉帕替尼，帕唑帕尼，曲妥珠单抗，氟维司群，他莫昔芬，来曲唑，阿那曲唑，依西美坦，依维莫司，阿比特龙，比卡鲁胺，硼替佐米，维罗非尼，伊匹木单抗，帕妥珠单抗，MEDI4276，ONT-380，来那替尼，阿法替尼，Duligotuzumab，达克替尼，沙普替尼，波齐替尼，ASLAN001，MM-111，MM-121，MM-141，LJM716，U3-1287(AMG888)，TK-A3/TK-A4，Lumretuzumab，REGN1400，AV-203，AZD5363，Afuresertib，MK-2206，Ipatasertib，地磷莫司，坦西莫司，Selemetinib，考比替尼，GDC-0994，Taselisib，Alpelisib，Buparlisib，AZD8186，AZD8835，帕木单抗，REGN955，MM-151，奥希替尼，罗西替尼，AZD5363，SGX-523，Onartuzumab，卡博替尼，沃利替尼，Tivantinib，卡帕替尼，依米妥珠单抗，Rilotumumab，Ficlatuzumab，SAR125844，依米妥珠单抗，Sym015，AMG337，JNJ-61186372，glesatinib，1202，LY3023414，Gedatolisib，JI-101，帕纳替尼，舒尼替尼，克唑替尼，赛立替尼，布格替尼，阿来替尼，BGJ398，林西替尼，奎扎替尼，R428(BGB324)，吉列替尼，维莫德吉，伊曲康唑，5E1，LGK974，司马西特，考比替尼，AZD4547，JNJ-42756493，达鲁妥珠单抗，MEDI-573，盖尼塔单抗，索尼德吉，Vantictumab，Ipafricept，他瑞妥单抗，波替妥珠单抗，SB431542，EW-7197，RepSox，AZD9291，罗西替尼，紫杉醇，贝伦妥单抗-维多汀，奥法木单抗，贝伐珠单抗，阿仑珠单抗，比卡鲁胺，吉西他滨，伊马替尼，伊沙匹隆，罗米地辛，cabrazitaxel，索拉非尼，英夫利昔单抗，来那度胺，利妥昔单抗，达沙替尼，尼罗替尼，替莫唑胺，硼替佐米，阿扎胞苷，特泊替尼，劳拉替尼，merestinib，RG6114，tucantinib，帕唑帕尼，克唑替尼，维罗非尼，醋酸戈舍瑞林，阿比特龙，BH3模拟物，navitoclax，阿纳托唑，来曲唑，芳香酶抑制剂，伊沙匹隆，阿柏西普，坦西莫司，替伊莫单抗，阿比特龙，库司替森，恩杂鲁胺，纳武单抗，帕布昔利布，瑞格非尼，恩替诺特，ARN-509，ARN-810，BIND-014，达拉非尼，达雷木单抗，帕博利珠单抗，LDK378，sym004，曲妥珠单抗-美坦新，替沃扎尼，曲美替尼，阿西替尼，LY2835219，MPDL320A，奥比妥珠单抗，Sym004，托西莫单抗，曲美替尼，耐昔妥珠单抗，雷莫芦单抗及其组合。 90.如权利要求82-89中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的至少一种靶向治疗剂是所述第一药剂靶向治疗剂，所述第三药剂靶向治疗剂，或所述第一和所述第三药剂靶向治疗剂两者。 91.如权利要求82-89中任一项所述的方法，其中施用于所述受试者的至少一种靶向治疗剂不同于所述第一药剂和/或第三药剂靶向治疗剂但靶向与所述第一药剂或第三药剂靶向治疗剂相同的信号传导途径。
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