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原文传递用于诊断由无菌性松动引起的植入物修复的植入物相关风险的生物标记物

专利名称：	用于诊断由无菌性松动引起的植入物修复的植入物相关风险的生物标记物
摘要：	本发明一般涉及植入物相关的修复风险领域，特别是并非由感染或金属对金属反应引起的植入物相关的修复风险。本发明提供了诊断植入物相关的修复风险的方法，用于此类诊断目的的试剂盒的用途和用于治疗植入物相关的修复风险（特别是并非由感染或金属对金属反应引起的植入物相关的修复风险）的组合物。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	挪威;NO
申请人：	优生学有限公司
发明人：	L.里安;J.米卡尔森;E.本迪克森;A.埃能汉森
专利状态：	有效
申请日期：	2018-02-07T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-12T00:00:00+0800
申请号：	CN201880022814.1
公开号：	CN110446929A
代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司
代理人：	甘霖;黄希贵
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	挪威特罗姆瑟
主权项：	1.一种诊断植入物相关的修复风险的方法，所述方法包括下述步骤： - 提供来自具有植入物的患者的生物样品； - 检测生物样品中选自钙卫蛋白、S100A8和S100A9的至少一种多肽的水平；其中所述生物样品是滑液，优选来自植入物部位的滑液。 2.根据权利要求1的方法，其中所述至少一种多肽的水平< 4 mg/l指示无植入物相关的修复风险的诊断。 3.根据权利要求2的方法，其中无植入物相关的修复风险选自稳定植入物。 4.根据权利要求1的方法，其中所述至少一种多肽的水平≥ 4 mg/l指示植入物相关的修复风险的诊断。 5.根据权利要求1的方法，其中被诊断有植入物相关的修复风险的受试者是患有病理学起始或急性病理学的受试者。 6.根据权利要求5的方法，其中所述至少一种多肽在范围4-50 mg/l内的水平指示病理学起始。 7.根据权利要求5的方法，其中病理学起始选自无菌性松动、植入物脱位、骨溶解和/或其任何组合。 8.根据权利要求5的方法，其中所述至少一种多肽的水平> 50 mg/l指示急性病理学。 9.根据权利要求5的方法，其中急性病理学选自植入物相关感染和金属对金属反应。 10.根据权利要求9的方法，其中植入物相关感染选自脓毒性松动、慢性关节感染、生物膜感染和/或其任何组合。 11.根据权利要求1的方法，其中所述方法用于诊断病理学起始。 12.根据权利要求1的方法，条件是所述方法不用于诊断急性病理。 13.根据权利要求1的方法，条件是所述方法用于诊断并非由植入物相关感染引起的植入物相关的修复风险。 14.根据权利要求13的方法，其中植入物相关感染选自脓毒性松动、慢性关节感染、生物膜感染和/或其任何组合。 15.根据权利要求1的方法，条件是所述方法用于诊断并非由金属对金属反应引起的植入物相关的修复风险。 16.根据权利要求1的方法，其进一步包括将所述生物样品中的所述至少一种多肽的水平与对照样品中的所述至少一种多肽的水平进行比较的步骤。 17.根据权利要求16的方法，其中所述对照样品是来自未患有植入物相关的修复风险的受试者的滑液样品。 18.根据权利要求1的方法，其中所述待诊断的受试者未能显示植入物相关的修复风险与之有关的任何明显症状。 19.根据权利要求1的方法，其中所述待诊断的受试者是无症状的受试者。 20.根据权利要求1的方法，其中所述待诊断的受试者不具有植入物相关的修复风险的任何症状。 21.根据权利要求1的方法，其中所述生物样品是在所述植入物的部位处收集的滑液。 22.根据权利要求1的方法，其中所述植入物是关节植入物。 23.根据权利要求1的方法，其中所述植入物是假体。 24.根据权利要求1的方法，其中所述植入物是关节假体。 25.根据权利要求1的方法，其中所述植入物是髋关节假体，并且所述生物样品是髋关节滑液，或所述植入物是膝关节假体，并且所述生物样品是膝关节滑液。 26.根据权利要求1的方法，其中所述至少一种待检测的多肽是S100A9。 27.根据权利要求1的方法，其中通过适合于检测滑液样品中的至少一种多肽的测定来检测所述至少一种多肽的水平，优选地，所述测定是侧向流动免疫色谱测定或ELISA测定，更优选ELISA测定。 28.根据权利要求27的方法，其中所述ELISA测定包括下述步骤： - 将生物样品引至包被有对于钙卫蛋白、S100A8或S100A9特异性的单克隆抗体的固体载体； - 从固体载体去除未与单克隆抗体结合的生物样品的部分； - 将酶缀合物引至固体载体，所述酶缀合物包含对于钙卫蛋白、S100A8或S100A9特异性的酶标记的多克隆抗体，所述酶优选为碱性磷酸酶； - 去除未与钙卫蛋白、S100A8或S100A9结合的酶缀合物的部分； - 将酶底物引至固体载体；所述酶底物包含酶缀合物的底物，所述酶底物优选为对硝基苯磷酸酯；和 - 在将酶底物引至固体载体后，在预定的时间量测量已经受通过酶缀合物的酶促处理的酶底物的量；所述固体载体优选是微量滴定板。 29.根据权利要求1的方法，其中所述诊断仅基于所述至少一种多肽的检测水平。 30.根据权利要求1的方法，其中提供至少两种生物样品，所述两种生物样品源自不同的受试者；所述受试者具有植入物；条件是至少一个所述受试者患有病理学起始。 31.根据权利要求30的方法，其中在所述生物样品中检测选自钙卫蛋白、S100A8和S100A9的至少一种多肽的水平；所述生物样品是滑液。 32.根据权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括根据诊断对受试者进行分组和分层，鉴定进展者和非进展者，指导治疗选项，以及鉴定治疗应答。 33.试剂盒用于诊断受试者中的植入物相关的修复风险的用途，所述试剂盒适合于检测生物样品中选自钙卫蛋白、S100A8和S100A9的至少一种多肽的水平；其中所述生物样品是滑液，所述滑液优选从植入物的部位收集。 34.根据权利要求33的用途，其中所述试剂盒是用于进行ELISA测定的试剂盒或用于进行侧向流动免疫色谱测定的试剂盒。 35.根据权利要求34的用途，其中ELISA测定包括下述步骤： - 将生物样品引至包被有对于钙卫蛋白、S100A8或S100A9特异性的单克隆抗体的固体载体； - 从固体载体去除未与单克隆抗体结合的生物样品的部分； - 将酶缀合物引至固体载体，所述酶缀合物包含对于钙卫蛋白、S100A8或S100A9特异性的酶标记的多克隆抗体，所述酶优选为碱性磷酸酶； - 去除未与钙卫蛋白、S100A8或S100A9结合的酶缀合物的部分； - 将酶底物引至固体载体；所述酶底物包含酶缀合物的底物，所述酶底物优选为对硝基苯磷酸酯；和 - 在将酶底物引至固体载体后，在预定的时间量测量已经受通过酶缀合物的酶促处理的酶底物的量；所述固体载体优选是微量滴定板。 36.根据权利要求34的用途，其中用于进行ELISA测定的试剂盒包括 - 包被有对于钙卫蛋白、S100A8或S100A9特异性的单克隆抗体的固体载体； - 至少一种洗涤溶液； - 酶缀合物，所述酶缀合物包含对于钙卫蛋白、S100A8或S100A9特异性的酶标记的多克隆抗体，所述酶优选为碱性磷酸酶；和 - 酶底物，所述酶底物包含酶缀合物的底物，所述酶底物优选为对硝基苯磷酸酯。 37.用于在受试者治疗中使用的组合物，所述受试者已根据权利要求1的方法诊断有植入物相关的修复风险，所述组合物包含选自以下的至少一种药物：抗骨溶解剂、抗炎剂/消炎剂及其任何组合。 38.根据权利要求37使用的组合物，其中所述待治疗的受试者已根据权利要求5的方法诊断有病理学起始。 39.根据权利要求37使用的组合物，其中所述组合物包含适合于治疗状况的至少一种药物，所述状况与不希望有的高水平TNFα和/或不希望有的高水平IL1β相关。 40.根据权利要求37使用的组合物，其中所述组合物包含至少一种选自以下的药物：双膦酸盐类、对乙酰氨基酚类、NSAID、双氯芬酸、大环内酯类、四环素类、氯霉素类、头孢菌素类、磺胺类、甲氧苄啶类、林可酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、Tigracyclins、万古霉素和万古霉素类似物、庆大霉素、葡糖胺类、软骨素类、阿司匹林、可的松及其任何组合。 41.根据权利要求37使用的组合物，其中所述待治疗的受试者未能显示植入物相关的修复风险与之有关的任何明显症状。 42.根据权利要求37使用的组合物，其中所述待治疗的受试者是无症状的受试者。 43.根据权利要求37使用的组合物，其中所述待治疗的受试者不具有植入物相关的修复风险的任何症状。 44.根据权利要求38使用的组合物，其中所述待治疗的受试者患有病理学起始。 45.根据权利要求37使用的组合物，其中植入物相关的修复风险是急性病理学或病理学起始；并且所述待治疗的受试者仍未被诊断有急性病理学。 46.根据权利要求37使用的组合物，其中根据权利要求13的方法，所述待治疗的受试者已被诊断有并非由植入物相关感染引起的植入物相关的修复风险。 47.根据权利要求46使用的组合物，其中植入物相关感染选自脓毒性松动、慢性关节感染、生物膜感染和/或其任何组合。 48.根据权利要求37使用的组合物，其中根据权利要求15的方法，所述待治疗的受试者已被诊断有并非由金属对金属反应引起的植入物相关的修复风险。
所属类别：	发明专利