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原文传递用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物

专利名称：	用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物
摘要：	本发明涉及用于在由利钠肽指导的心力衰竭患者中风险评估和治疗监测的生物标记物。本发明涉及鉴定适于强化心力衰竭疗法的患者的方法。此外，本发明涉及优化BNP型肽指导的心力衰竭疗法的方法。所述方法基于测量来自具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中至少一种标记物的水平。本发明进一步考虑的是适配于进行本发明的试剂盒和装置。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞士;CH
申请人：	豪夫迈·罗氏有限公司
发明人：	D.布洛克;H.布伦纳;U-H.魏因休斯-泰伦;C.曹格;T.迪特勒;C.米歇尔;J.乌拜;S.桑德斯-范维吉克
专利状态：	有效
申请日期：	2015-01-22T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-30T00:00:00+0800
申请号：	CN201811510271.6
公开号：	CN110068683A
代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司
代理人：	李唐;黄希贵
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	瑞士巴塞尔
主权项：	1.标记物的检测试剂在制备用于鉴定适于强化心力衰竭疗法的患者的方法的试剂盒中的用途，其中所述标记物选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2），且所述方法包括步骤 (a) 测量来自具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中至少一种选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2）的标记物的水平，和 (b) 将（a）中测量的一种或多种标记物的一种或多种水平与一种或多种参考水平进行比较。 2.根据权利要求1的用途，其中所述方法进一步包括鉴定是否适于强化心力衰竭疗法的患者的步骤（c）。 3.权利要求1或2的用途，其中所述患者展示低于BNP型肽的参考水平的所述BNP型肽的水平，所述参考水平指示心力衰竭疗法的强化。 4.权利要求1-3中任一项的用途，其中 i) 至少一种标记物选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、葡萄糖和HbA1c（糖化血红蛋白），并且其中来自患者的样品中至少一种标记物的一种或多种水平高于所述标记物的参考水平指示患者适于强化心力衰竭疗法，和/或其中来自所述患者的样品中至少一种标记物的一种或多种水平低于所述标记物的参考水平指示患者不适于强化心力衰竭疗法，和/或 ii) 至少一种标记物选自钠、血红蛋白和血细胞比容，并且其中来自患者的样品中至少一种标记物的一种或多种水平低于所述标记物的参考水平指示患者适于强化心力衰竭疗法，和/或其中来自所述患者的样品中至少一种标记物的一种或多种水平高于所述标记物的参考水平指示患者不适于强化心力衰竭疗法。 5.BNP型肽的检测试剂及标记物的检测试剂在制备用于鉴定适于强化心力衰竭疗法的患者的方法的试剂盒中的用途，其中所述标记物选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2），且所述方法包括步骤 (a) 测量来自具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中BNP型肽的水平； (b) 测量来自所述患者的样品中至少一种选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2）的标记物的水平， (c) 将（a）中测量的BNP型肽水平与一种或多种参考水平进行比较，和 (d) 将（b）中测量的至少一种标记物的一种或多种水平与一种或多种参考水平进行比较。 6.权利要求5的用途，其中 i) 至少一种标记物选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、葡萄糖和HbA1c（糖化血红蛋白），并且其中 (a) 来自患者的样品中至少一种标记物的水平高于所述标记物的参考水平并且BNP型肽的水平高于所述BNP型肽的参考水平指示患者适于强化心力衰竭疗法， (b) 来自患者的样品中至少一种标记物的水平高于所述标记物的参考水平并且所述BNP型肽的水平低于所述BNP型肽的参考水平指示患者适于强化心力衰竭疗法， (c) 来自患者的样品中至少一种标记物的水平低于所述标记物的参考水平并且所述BNP型肽的水平高于所述BNP型肽的参考水平指示患者适于强化心力衰竭疗法，和/或 (d) 来自患者的样品中至少一种标记物的水平低于所述标记物的参考水平并且所述BNP型肽的水平低于所述BNP型肽的参考水平指示患者不适于强化心力衰竭疗法。 7.标记物的检测试剂在制备用于优化BNP型肽指导的心力衰竭疗法的方法的试剂盒中的用途，其中所述标记物选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2），且所述方法包括步骤 (a) 测量来自具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的疗法的患者的样品中至少一种选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2）的标记物的水平，和 (b) 将（a）中测量的一种或多种标记物的一种或多种水平与一种或多种参考水平进行比较，由此优化BNP型肽指导的疗法。 8.标记物的检测试剂在制备用于预测具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者遭受心脏失代偿、住院治疗和/或死亡的风险的方法的试剂盒中的用途，其中所述标记物选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2），且所述方法包括步骤（a）测量来自具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中至少一种选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2）的标记物的水平，和（b）将（a）中测量的一种或多种标记物的一种或多种水平与一种或多种参考水平进行比较。 9.根据权利要求1-8中任一项的用途，其中所述患者具有根据ACC/AHA分类分类为阶段B或C的心力衰竭，和/或其中所述患者具有根据NYHA分类的II或III类的心力衰竭。 10.根据权利要求1-9中任一项的用途，其中所述样品为血液、血清或血浆样品，和/或其中所述患者为人。 11.根据权利要求1-10中任一项的用途，其中所述心力衰竭疗法为药物心力衰竭疗法，具体地其中所述心力衰竭疗法包括施用至少一种选自利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、β阻滞剂和醛固酮拮抗剂的药物。 12.权利要求11的用途，其中所述心力衰竭疗法包括β阻滞剂和ACE抑制剂的组合施用。 13.根据权利要求1-12中任一项的用途，其中所述强化心力衰竭疗法包括增加之前施用的药物的剂量、施用另外的一种或多种药物、尤其是施用具有不同于之前施用的药物的作用方式的另外的一种或多种药物、装置疗法、生活方式改变、及其组合。 14.标记物的至少一种检测试剂在制备试剂盒中的用途，所述标记物选自选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2）的标记物组，所述试剂盒用于在具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中鉴定患者适于强化心力衰竭疗法，预测患者遭受心脏失代偿、住院治疗和/或死亡的风险，或优化BNP型肽指导的心力衰竭疗法。 15.特异性结合BNP型肽的检测试剂组合标记物的至少一种检测试剂在制备试剂盒中的用途，所述标记物选自选自sFlt-1（可溶性fms样酪氨酸激酶-1）、IL-6（白细胞介素6）、骨桥蛋白、肌酸酐、尿素、钠、葡萄糖、HbA1c（糖化血红蛋白）、血红蛋白、血细胞比容、CRP（C反应蛋白，尤其是高敏性CRP）、胱抑素C、前白蛋白、尿酸、GDF-15（生长分化因子15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、内皮他丁、Mimecan、IGFBP-7（胰岛素生长因子结合蛋白7）和sST2（可溶性ST2）的标记物组，所述试剂盒用于在具有心力衰竭并接受BNP型肽指导的心力衰竭疗法的患者的样品中鉴定患者适于强化心力衰竭疗法，或预测患者遭受心脏失代偿、住院治疗或死亡的风险。
所属类别：	发明专利