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原文传递肾上腺髓质素用于评估急性心力衰竭患者的充血

专利名称：	肾上腺髓质素用于评估急性心力衰竭患者的充血
摘要：	本发明的主题内容是一种方法，所述方法用于a)诊断对象的充血，或评估或监测对象的充血程度，或b)预测或确定或监测对象对充血的疗法或干预的需求，或预测或确定或监测对象的充血的疗法或干预的成功，或指导对象的充血的疗法或干预，或c)预测对象在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留，或d)评估对象在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留，或e)评估对象的出院决定，其中所述对象是患有新发AHF或急性失代偿性HF或急性失代偿性慢性HF的急性心力衰竭的对象，或者其中所述对象是患有慢性心力衰竭并具有慢性心力衰竭的逐渐恶化的征兆/症状的对象，并且其中肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段被用作充血的早期替代标记物。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	德国;DE
申请人：	斯弗因高泰克有限公司
发明人：	安德里亚斯·伯格曼;阿德里安·沃尔斯
专利状态：	有效
申请日期：	2017-07-07T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-03T00:00:00+0800
申请号：	CN201780055476.7
公开号：	CN109716136A
代理机构：	北京睿阳联合知识产权代理有限公司
代理人：	张颖;王朋飞
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	德国亨尼希斯多夫
主权项：	1.一种方法，所述方法用于： a)诊断对象的充血，或评估或监测对象的充血程度，或 b)预测或确定或监测对象对充血的疗法或干预的需求，或预测或确定或监测对象的充血的疗法或干预的成功，或指导对象的充血的疗法或干预，或 c)预测对象在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留，或 d)评估对象在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留，或 e)评估对象的出院决定，其中所述对象是患有新发AHF或急性失代偿性HF或急性失代偿性慢性HF的急性心力衰竭的对象，或者其中所述对象是患有慢性心力衰竭并具有慢性心力衰竭的逐渐恶化的征兆/症状的对象，并且其中肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段被用作充血的早期替代标记物，所述方法包括： ·确定从所述对象获得的体液中肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段的水平；以及 a)将所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平与所述对象的充血程度或诊断充血相关联，其中高于一定阈值的升高的水平指示了充血或充血程度，或 b)将所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平与所述对象的充血的疗法或干预的成功相关联，其中低于一定阈值的水平预测了充血的疗法或干预的成功，并且其中高于一定阈值的水平指示了对充血的疗法或干预的需求，或 c)将所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平与在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留的预测相关联，其中高于一定阈值的升高的水平预测了在充血的疗法或干预之后充血的残留，而低于一定阈值的水平预测了在充血的疗法或干预之后充血的减轻，或 d)将所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平与在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留相关联，其中高于一定阈值的升高的水平指示了在充血的疗法或干预之后充血的残留，而低于一定阈值的水平指示了在充血的疗法或干预之后充血的减轻，或 e)将所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平与出院决定的评估相关联，其中高于一定阈值的升高的水平意味着所述对象不应该出院，并且其中低于一定阈值的水平意味着所述对象可以出院，其中所述肾上腺髓质素前体或片段选自：根据SEQ ID No.1的肾上腺髓质素前体或根据SEQ ID No.:2的PAMP或根据SEQ ID No.:3的MR-proADM或根据SEQ ID No.:4的成熟ADM-NH2或根据SEQ ID No.:5的ADM-Gly或根据SEQ ID No.:6的CT-proADM。 2.根据权利要求1的方法，所述方法用于： a)诊断对象的充血，或评估或监测对象的充血程度，或 b)预测或确定或监测对象对充血的疗法或干预的需求，或预测或确定或监测对象的充血的疗法或干预的成功，或指导对象的充血的疗法或干预，或 c)预测对象在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留，或 d)评估对象在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留，或 e)评估对象的出院决定，其中所述对象是患有新发AHF或急性失代偿性HF或急性失代偿性慢性HF的急性心力衰竭的对象，或者其中所述对象是患有慢性心力衰竭并具有慢性心力衰竭的逐渐恶化的征兆/症状的对象，并且其中肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段被用作充血的早期替代标记物，所述方法包括： ·使用至少一种结合剂确定从所述对象获得的体液中免疫反应性被分析物的水平，所述结合剂结合到肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段的氨基酸序列内的区域；以及 a)将所述免疫反应性被分析物的水平与所述对象的充血程度或诊断充血相关联，其中高于一定阈值的升高的水平指示了充血或充血程度，或 b)将所述免疫反应性被分析物的水平与所述对象的充血的疗法或干预的成功相关联，其中低于一定阈值的水平预测了充血的疗法或干预的成功，并且其中高于一定阈值的水平指示了对充血的疗法或干预的需求，或 c)将所述免疫反应性被分析物的水平与在充血的疗法或干预之后对充血的减轻或充血的残留的预测相关联，其中高于一定阈值的升高的水平预测了在充血的疗法或干预之后充血的残留，而低于一定阈值的水平预测了在疗法之后充血的减轻，或 d)将所述免疫反应性被分析物的水平与在充血的疗法或干预之后充血的减轻或充血的残留相关联，其中高于一定阈值的升高的水平指示了在充血的疗法或干预之后充血的残留，而低于一定阈值的水平指示了在充血的疗法或干预之后充血的减轻，或 e)将所述免疫反应性被分析物的水平与出院决定的评估相关联，其中高于一定阈值的升高的水平意味着所述对象不应该出院，并且其中低于一定阈值的水平意味着所述对象可以出院，其中所述肾上腺髓质素前体或片段选自：根据SEQ ID No.1的肾上腺髓质素前体或根据SEQ ID No.:2的PAMP或根据SEQ ID No.:3的MR-proADM或根据SEQ ID No.:4的成熟ADM-NH2或根据SEQ ID No.:5的ADM-Gly或根据SEQ ID No.:6的CT-proADM。 3.根据权利要求1至2任一项的方法，其中所述充血程度被表示为充血评分，特别是临床充血评分。 4.根据权利要求1至3任一项的方法，其中所述对象被分层为： a)充血等级的组，或 b)对充血的疗法或干预的无应答者和/或应答者和/或不良应答者，或 c)在充血的疗法或干预之后具有充血减轻的组或充血残留的组。 5.根据权利要求1至4任一项的方法，其中所述片段可以选自根据SEQ ID No.:3的MR-proADM或根据SEQ ID No.:4的成熟ADM-NH2。 6.根据权利要求1至5任一项的方法，其中通过使用结合到肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段的结合剂来确定肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段的水平。 7.根据权利要求6的方法，其中所述结合剂选自结合到肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段的抗体、抗体片段或非Ig骨架。 8.根据前述权利要求任一项的方法，其中所述阈值在阈值范围内，所述阈值范围对于根据SEQ ID No.:4的血浆成熟ADM-NH2来说在50至100pg/ml之间，对于血浆MR-proADM来说在0.5至1.5nmol/L之间，对于血浆CT-proADM来说在85至350pmol/L之间。 9.根据权利要求1至8任一项的方法，其中所述肾上腺髓质素前体或其至少5个氨基酸的片段的确定在一位患者中进行一次以上。 10.根据权利要求1至9任一项的方法，其中所述样品在入院或出院时获取。 11.根据权利要求1至10任一项的方法，其中进行所述监测以便评估所述对象对采取的预防性和/或治疗性措施的响应。 12.根据权利要求1至11任一项的方法，其中所述方法是为了将所述对象分层至充血等级的组。 13.根据权利要求1至12任一项的方法，其中将所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平或所述免疫反应性被分析物的水平与患有急性心力衰竭的对象的死亡或不利事件的风险相关联，其中高于一定阈值的升高的水平预测了死亡或不利事件的提高的风险。 14.根据权利要求1至13任一项的方法，其中使用所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平或所述免疫反应性被分析物的水平来指导充血的疗法或干预，其中如果所述肾上腺髓质素前体或片段的水平高于一定阈值则指示进行疗法或干预，并且其中如果所述肾上腺髓质素前体或片段的水平低于一定阈值则指示不进行充血的疗法或干预。 15.根据权利要求1至14任一项的方法，其中使用所述肾上腺髓质素前体或其片段的水平或所述免疫反应性被分析物的水平来确定对充血的疗法或干预的需求。 16.根据权利要求1至15任一项的方法，其中所述干预或疗法选自利尿剂的给药、强心剂的给药、血管舒张剂的给药、超滤。
所属类别：	发明专利