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原文传递解蔽溶液中的内毒素

专利名称：	解蔽溶液中的内毒素
摘要：	本发明涉及解蔽组合物中的内毒素，以使先前存在的但无法检测的内毒素可检测。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	德国;DE
申请人：	海格罗斯投资有限责任公司
发明人：	J·赖西;H·格莱尔特
专利状态：	有效
申请日期：	2015-06-12T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-19T00:00:00+0800
申请号：	CN201910729576.4
公开号：	CN110470850A
代理机构：	北京信诺创成知识产权代理有限公司
代理人：	尹吉伟
分类号：	G01N33/92(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	德国贝恩里德
主权项：	1.一种解蔽组合物中内毒素的方法，所述组合物包含内毒素掩蔽物并疑似包含所述内毒素，所述方法包括向所述组合物中加入能够解蔽所述内毒素的调节剂的步骤，其中所述调节剂包括第一杂原子取代的脂族化合物，其中所述第一杂原子取代的脂族化合物是含有8至16个碳原子的支链脂族化合物。 2.一种检测组合物中内毒素的方法，所述组合物包含内毒素掩蔽物并疑似包含所述内毒素，所述方法包括步骤： ·向所述组合物中加入能够解蔽所述内毒素的调节剂；以及 ·通过检测方法检测所述内毒素，并且其中所述调节剂包括第一杂原子取代的脂族化合物，其中所述第一杂原子取代的脂族化合物是含有8至16个碳原子的支链脂族化合物。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物是药物组合物。 4.根据权利要求1或2所述的方法，进一步包括向所述组合物中加入影响溶液中氢键稳定性的试剂的步骤，其中所述影响溶液中氢键稳定性的试剂是离液剂、阳离子或其组合。 5.根据权利要求4所述的方法，其中在加入所述调节剂之前，向所述溶液中加入所述影响溶液中氢键稳定性的试剂。 6.根据权利要求4所述的方法，其中所述离液剂选自由以下组成的组：脲、氯化胍、丁醇、乙醇、高氯酸锂、乙酸锂、氯化镁、苯酚、丙醇和硫脲。 7.根据权利要求4所述的方法，其中所述阳离子是二价阳离子。 8.根据权利要求7所述的方法，其中所述二价阳离子选自Ca2+、Mg2+、Sr2+和Zn2+。 9.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述调节剂进一步包含第二杂原子取代的脂族化合物，其中所述第二杂原子取代的脂族化合物的主链包含8-16个碳原子；其中所述第二杂原子取代的脂族化合物是氧取代的脂族化合物；并且其中所述氧取代的脂族化合物是脂族硫酸盐。 10.根据权利要求9所述的方法，其中所述脂族硫酸盐是十二烷基硫酸钠(SDS)。 11.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述调节剂进一步包含能够结合清洁剂以破坏由所述清洁剂形成的胶束的蛋白。 12.根据权利要求11所述的方法，其中所述蛋白是白蛋白。 13.根据权利要求12所述的方法，其中所述白蛋白是人血清白蛋白、牛血清白蛋白和/或卵白蛋白。 14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述内毒素掩蔽物是清洁剂和/或活性药物成分(API)，并且其中所述API是蛋白API。 15.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述清洁剂选自由以下组成的组：阴离子清洁剂、阳离子清洁剂、非离子清洁剂、两亲性清洁剂及其任意组合。 16.根据权利要求15所述的方法，其中所述阴离子清洁剂选自由以下组成的组：烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、胆固醇硫酸盐、磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、亚砜、磷酸盐和羧酸盐。 17.根据权利要求16所述的方法，其中所述烷基硫酸盐为月桂基硫酸铵或月桂基硫酸钠(SDS)，其中所述烷基醚硫酸盐为月桂醇聚醚硫酸钠或肉豆蔻醇聚醚硫酸钠，其中所述磺酸盐为十二烷基苯磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠或二甲苯磺酸盐，其中所述烷基磺基琥珀酸盐为月桂基磺基琥珀酸二钠，其中所述亚砜为十二烷基甲基亚砜，其中所述磷酸盐为三月桂醇聚醚-4磷酸盐，和/或其中所述羧酸盐为硬脂酸钠或月桂酰肌氨酸钠。 18.根据权利要求17所述的方法，其中所述阳离子清洁剂选自由以下组成的组：伯胺、仲胺、叔胺和季铵阳离子；氯化十六烷基吡啶(CPC)。 19.根据权利要求18所述的方法，其中所述季铵阳离子为烷基三甲基铵盐。 20.根据权利要求19所述的方法，其中所述烷基三甲基铵盐为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)或十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)。 21.根据权利要求15所述的方法，其中所述阳离子清洁剂为季铵清洁剂。 22.根据权利要求21所述的方法，其中所述季铵清洁剂为三[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-十八烷基-磷酸铵。 23.根据权利要求15所述的方法，其中所述阳离子清洁剂为季铵化的羟乙基纤维素乙氧基化物。 24.根据权利要求15所述的方法，其中所述非离子清洁剂选自由以下组成的组：聚山梨醇酯、聚氧乙二醇烷基醚、聚氧丙二醇烷基醚、葡萄糖苷烷基醚、聚氧乙二醇烷基苯酚醚、丙三醇烷基酯、脱水山梨糖醇烷基酯、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、椰油酰胺MEA、固醇、环糊精和椰油酰胺DEA。 25.根据权利要求24所述的方法，其中所述聚山梨醇酯选自由聚山梨醇酯20(吐温20)、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60和聚山梨醇酯80(吐温80)组成的组；其中所述聚氧乙二醇烷基苯酚醚为聚氧乙二醇辛基苯酚醚；其中所述固醇为胆固醇；和/或，其中所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物为泊洛沙姆。 26.根据权利要求25所述的方法，其中所述泊洛沙姆为普兰尼克嵌段聚合物。 27.根据权利要求15所述的方法，其中所述两亲性清洁剂选自由以下组成的组：CHAPS(3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐)、磺基甜菜碱、甜菜碱、胺氧化物和卵磷脂。 28.根据权利要求27所述的方法，其中所述磺基甜菜碱为椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱；其中所述甜菜碱为椰油酰胺丙基甜菜碱；和/或，其中所述胺氧化物具有通式R3N+O-，其中R3是C8-C18烷基、C8-C18烯基或C8-C18炔基。 29.根据权利要求28所述的方法，其中所述具有通式R3N+O-，其中R3是C8-C18烷基、C8-C18烯基或C8-C18炔基的胺氧化物是棕榈胺氧化物或月桂胺氧化物。 30.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述蛋白选自由以下组成的组：抗体、抗体片段、激素、酶、融合蛋白、蛋白缀合物及其任意组合。 31.根据权利要求30所述的方法，其中所述抗体片段选自由以下组成的组：Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、单链抗体及其任意组合。 32.根据权利要求30所述的方法，其中所述抗体选自由以下组成的组：完全人抗体、抗个体基因型抗体、人源化抗体、双特异性抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、单克隆抗体、多克隆抗体及其任意组合。 33.一种能够解蔽内毒素的调节剂以解蔽在疑似含有内毒素和内毒素掩蔽物的组合物中的所述内毒素的用途，其中所述调节剂包括第一杂原子取代的脂族化合物，其中所述第一杂原子取代的脂族化合物是含有8至16个碳原子的支链脂族化合物。 34.根据权利要求33所述的用途，其中所述调节剂进一步包含第二杂原子取代的脂族化合物，其中所述第二杂原子取代的脂族化合物的主链包含8-16个碳原子；所述第二杂原子取代的脂族化合物是氧取代的脂族化合物；所述氧取代的脂族化合物是脂族硫酸盐。 35.根据权利要求34所述的用途，其中所述脂族硫酸盐是十二烷基硫酸钠(SDS)。 36.根据权利要求33所述的用途，其中所述调节剂进一步包含能够结合清洁剂以破坏由所述清洁剂形成的胶束的蛋白。 37.根据权利要求36所述的用途，其中所述蛋白是白蛋白。 38.根据权利要求37所述的用途，其中所述白蛋白是人血清白蛋白、牛血清白蛋白和/或卵白蛋白。 39.根据权利要求33-38中任一项所述的用途，其中所述内毒素掩蔽物是清洁剂和/或活性药物成分(API)，并且其中所述API是蛋白API。 40.根据权利要求33所述的用途，其中所述清洁剂选自由以下组成的组：阴离子清洁剂、阳离子清洁剂、非离子清洁剂、两亲性清洁剂及其任意组合。 41.根据权利要求40所述的用途，其中所述阴离子清洁剂选自由以下组成的组：烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、胆固醇硫酸盐、磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、亚砜、磷酸盐和羧酸盐。 42.根据权利要求41所述的用途，其中所述烷基硫酸盐为月桂基硫酸铵或月桂基硫酸钠(SDS)，其中所述烷基醚硫酸盐为月桂醇聚醚硫酸钠或肉豆蔻醇聚醚硫酸钠，其中所述磺酸盐为十二烷基苯磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠或二甲苯磺酸盐，其中所述烷基磺基琥珀酸盐为月桂基磺基琥珀酸二钠，其中所述亚砜为十二烷基甲基亚砜，其中所述磷酸盐为三月桂醇聚醚-4磷酸盐，和/或其中所述羧酸盐为硬脂酸钠或月桂酰肌氨酸钠。 43.根据权利要求40所述的用途，其中所述阳离子清洁剂选自由以下组成的组：伯胺、仲胺、叔胺和季铵阳离子；氯化十六烷基吡啶(CPC)。 44.根据权利要求43所述的用途，其中所述季铵阳离子为烷基三甲基铵盐。 45.根据权利要求44所述的用途，其中所述烷基三甲基铵盐为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)或十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)。 46.根据权利要求40所述的用途，其中所述阳离子清洁剂为季铵清洁剂。 47.根据权利要求46所述的用途，其中所述季铵清洁剂为三[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-十八烷基-磷酸铵。 48.根据权利要求40所述的用途，其中所述阳离子清洁剂为季铵化的羟乙基纤维素乙氧基化物。 49.根据权利要求40所述的用途，其中所述非离子清洁剂选自由以下组成的组：聚山梨醇酯、聚氧乙二醇烷基醚、聚氧丙二醇烷基醚、葡萄糖苷烷基醚、聚氧乙二醇烷基苯酚醚、丙三醇烷基酯、脱水山梨糖醇烷基酯、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、椰油酰胺MEA、固醇、环糊精和椰油酰胺DEA。 50.根据权利要求49所述的用途，其中所述聚山梨醇酯选自由聚山梨醇酯20(吐温20)、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60和聚山梨醇酯80(吐温80)组成的组；其中所述聚氧乙二醇烷基苯酚醚为聚氧乙二醇辛基苯酚醚；其中所述固醇为胆固醇；和/或，其中所述聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物为泊洛沙姆。 51.根据权利要求50所述的用途，其中所述泊洛沙姆为普兰尼克嵌段聚合物。 52.根据权利要求40所述的用途，其中所述两亲性清洁剂选自由以下组成的组：CHAPS(3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐)、磺基甜菜碱、甜菜碱、胺氧化物和卵磷脂。 53.根据权利要求52所述的用途，其中所述磺基甜菜碱为椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱；其中所述甜菜碱为椰油酰胺丙基甜菜碱；和/或，其中所述胺氧化物具有通式R3N+O-，其中R3是C8-C18烷基、C8-C18烯基或C8-C18炔基。 54.根据权利要求53所述的用途，其中所述具有通式R3N+O-，其中R3是C8-C18烷基、C8-C18烯基或C8-C18炔基的胺氧化物是棕榈胺氧化物或月桂胺氧化物。 55.根据权利要求33所述的用途，其中所述蛋白选自由以下组成的组：抗体、抗体片段、激素、酶、融合蛋白、蛋白缀合物及其任意组合。 56.根据权利要求55所述的用途，其中所述抗体片段选自由以下组成的组：Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、单链抗体及其任意组合。 57.根据权利要求55所述的用途，其中所述抗体选自由以下组成的组：完全人抗体、抗个体基因型抗体、人源化抗体、双特异性抗体、嵌合抗体、CDR移植抗体、单克隆抗体、多克隆抗体及其任意组合。 58.根据权利要求1或2所述的方法或权利要求33所述的用途，其中所述支链脂族化合物为支链脂肪醇。
所属类别：	发明专利