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原文传递用于区分受试者的吸烟状况的诊断测试

专利名称：	用于区分受试者的吸烟状况的诊断测试
摘要：	本文公开了一种用于确定受试者的吸烟状况的装置，其中所述装置包括沉积在固相上以特异性检测生物学样品中两种或三种烟草烟雾暴露生物标志物的存在的多种不同的特异性结合分子，所述生物标志物由以下各项组成：(i)可替宁和总4‑(甲基亚硝胺基)‑1‑(3‑吡啶基)‑1‑丁醇(NNAL)；(ii)可替宁和N‑乙酰基‑S‑[2‑羧乙基]‑L‑半胱氨酸(CEMA)；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞士;CH
申请人：	菲利普莫里斯生产公司
发明人：	F·吕迪克;M·C·派奇
专利状态：	有效
申请日期：	2018-05-18T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-15T00:00:00+0800
申请号：	CN201880019623.X
公开号：	CN110462403A
代理机构：	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：	刘学媛
分类号：	G01N33/558(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	瑞士纳沙泰尔
主权项：	1.一种用于确定受试者的吸烟状况的装置，其中所述装置包括沉积在固相上以检测生物学样品中两种或三种烟草烟雾暴露生物标志物的存在的多种不同的特异性结合分子，所述烟草烟雾暴露生物标志物由以下各项组成： (i)可替宁和总4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁醇(NNAL)；或 (ii)可替宁和N-乙酰基-S-[2-羧乙基]-L-半胱氨酸(CEMA)；或 (iii)可替宁和NNAL及CEMA。 2.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置是被构造为执行竞争性免疫测定的便携式侧流免疫测定装置，优选地浸棒。 3.根据权利要求1或权利要求2所述的装置，其中所述便携式侧流免疫测定装置包括：(i)样品垫；(ii)缀合物垫；和(iii)至少一个检测区。 4.根据权利要求3所述的装置，其中所述缀合物垫包括经标记的特异性结合剂或由其组成，所述经标记的特异性结合剂各自能够单独地结合：(i)可替宁和NNAL；或(ii)可替宁和CEMA；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA，适当地，其中所述经标记的特异性结合剂中的每一者是抗体或其片段、适体、光适体、亲和体、蛋白质、肽、肽模拟物或小分子。 5.根据权利要求3或权利要求4所述的装置，其中： (a)所述缀合物垫包括沉积于其上的经标记的特异性结合剂或由其组成，所述经标记的特异性结合剂各自能够单独地结合以下代谢物：(i)可替宁和NNAL；或(ii)可替宁和CEMA；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA，并且能够形成经标记的特异性结合剂代谢物缀合物；并且 (b)所述检测区包括固定化的特异性结合剂或由其组成，所述固定化的特异性结合剂各自能够单独地结合所述代谢物。 6.根据权利要求3或权利要求4所述的装置，其中： (a)所述缀合物垫包括沉积于其上的一种或多种经标记的代谢物或由其组成，所述一种或多种经标记的代谢物由以下各项组成：(i)经标记的可替宁或其类似物和经标记的NNAL或其类似物；或(ii)经标记的可替宁或其类似物和经标记的CEMA或其类似物；或(iii)经标记的可替宁或其类似物和经标记的NNAL或其类似物以及经标记的CEMA或其类似物；并且 (b)所述检测区包括固定化的特异性结合剂或由其组成，所述固定化的特异性结合剂各自能够单独地结合：(i)所述经标记的可替宁或其类似物和所述经标记的NNAL或其类似物以及可以存在于样品中的可替宁和NNAL；或(ii)所述经标记的可替宁或其类似物和所述经标记的CEMA或其类似物以及可以存在于样品中的可替宁和CEMA；或(iii)所述经标记的可替宁或其类似物和所述经标记的NNAL或其类似物和所述经标记的CEMA或其类似物以及可以存在于样品中的可替宁和NNAL及CEMA。 7.根据权利要求4至权利要求6中任一项所述的装置，其中所述特异性结合分子被有色颗粒，适当地，金纳米颗粒且任选地标记，并且其中针对所述特异性结合分子中的每一者的所述标记是相同的或不同的。 8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中阈值：(i)对于24小时尿可替宁，大于或等于约200ng/ml，对于24小时尿液中的总NNAL，大于或等于约10pg/ml，或者对于24小时尿CEMA，大于或等于约5ng/ml；或者(ii)对于24小时尿可替宁，大于或等于约200ng/ml，对于24小时尿液中的总NNAL，大于或等于约10pg/ml，以及对于24小时尿CEMA，大于或等于约5ng/ml。 9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置适于检测：(i)量在约200-800ng/ml之间的24小时尿可替宁；或(ii)量在约10-125pg/ml之间的24小时尿液中的24小时尿总NNAL；或(iii)量在约5-80ng/ml之间的24小时尿CEMA；或者(iv)(i)、(ii)和(iii)中的至少两者的组合。 10.根据权利要求6至权利要求9中任一项所述的装置，其中 (i)所述装置的一条或多条测试线上的(i)可替宁和NNAL；或(ii)可替宁和CEMA；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA的指示可见表示未超过所述检测阈值，并且表示非吸烟受试者； (ii)所述装置的测试线上的(i)可替宁和NNAL；或(ii)可替宁和CEMA；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA的指示不可见表示已超过所述检测阈值，并且所述装置的测试线上的(i)可替宁和NNAL；或(ii)可替宁和CEMA；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA的指示不可见表示未超过所述检测阈值，并且表示受试者暴露于加热的烟草； (iii)所述装置的测试线上的(i)可替宁和NNAL；或(ii)可替宁和CEMA；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA的指示不可见表示已超过所述检测阈值，并且表示受试者暴露于燃烧的烟草。 11.一种用于确定受试者的吸烟状况的装置，所述装置包括： (a)适用于容纳根据权利要求1至权利要求10中任一项所述的装置的容纳件； (b)适于获取所述装置的至少一个数字图像的成像装置；以及 (c)适于处理所述至少一个数字图像的处理器。 12.一种系统，所述系统包括： (a)计算机数据储存库，所述计算机数据储存库包括可替宁、和总NNAL及CEMA中的一者或多者的数量的参考或基线值或由其组成，所述参考或基线值表示用于确定受试者的吸烟状况的代谢物的已知数量；以及 (b)计算机系统，所述计算机系统被编程为访问所述数据储存库以及使用来自所述数据储存库的信息与关于来自受试者的样品中的代谢物的数量的信息相结合，以进行所述受试者的所述吸烟状况的确定。 13.一种套件，所述套件包括根据权利要求1至权利要求10中任一项所述的装置，以及任选地用于操作所述套件的一套说明，以及任选地用于确定受试者的吸烟状况的一套说明。 14.一种用于确定受试者的吸烟状况的方法，所述方法包括使用根据权利要求1至权利要求10中任一项所述的装置。 15.一种用于确定受试者的吸烟状况的方法，所述方法包括： (a)检测样品中的(i)可替宁和NNAL；或(ii)可替宁和CEMA；或(iii)可替宁和NNAL及CEMA的量，其中所述代谢物由可替宁和NNAL及CEMA组成，包括使所述样品接触抗可替宁、和抗NNAL及抗CEMA特异性结合剂，并检测结合；以及 (b)确定所述受试者的所述吸烟状况；其中如果在研究期第5天的24小时尿液中的可替宁的量在约10.6和41.5ng/ml之间，则表示戒烟者；以及如果24小时尿液中的总NNAL的量在约37.7pg/ml和115pg/ml之间，并且在研究期第5天的24小时尿液中的CEMA的量为约31.1ng/ml至90ng/ml，则表示受试者暴露于燃烧的烟草；并且如果在研究期第5天的24小时尿液中的可替宁的量在约652.5和1115ng/ml ng/ml或更多之间，则表示受试者暴露于加热的烟草。
所属类别：	发明专利