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原文传递一种坎地沙坦酯基因毒性杂质的检测方法

专利名称：	一种坎地沙坦酯基因毒性杂质的检测方法
摘要：	本发明涉及一种坎地沙坦酯基因毒性杂质1‑氯乙基环己基碳酸酯的分析方法，属于原料药分析技术领域。本发明利用坎地沙坦酯中自身存在的杂质1‑氯乙基环己基碳酸酯与坎地沙坦酯本身进行衍生反应的柱前衍生化方法，测定杂质1‑氯乙基环己基碳酸酯含量，实现了对坎地沙坦酯中基因毒性杂质1‑氯乙基环己基碳酸酯的控制。本发明提供了一种坎地沙坦酯中该基因毒性杂质的检测方法，为坎地沙坦酯制剂的质量控制提供了保障。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	山东;37
申请人：	威海迪素制药有限公司
发明人：	刘敏;李晶;高钦磊
专利状态：	有效
申请日期：	2019-07-26T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-26T00:00:00+0800
申请号：	CN201910681603.5
公开号：	CN110501449A
分类号：	G01N30/88(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	266440 山东省威海市文登经济技术开发区天润路268号
主权项：	1.一种坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1. 采用衍生化法制备样品溶液：在碱性条件下，以碘化钾做催化剂，坎地沙坦酯原料药与自身存在的1-氯乙基环己基碳酸酯反应，水浴加热至40-80℃并搅拌，生成衍生物1与衍生物2，将反应瓶中的反应液用滤纸过滤，保留滤液作为供试品溶液，反应方程式如下：；步骤2. 对照品溶液的制备：分别称取坎地沙坦酯衍生物1和坎地沙坦酯衍生物2的对照品，加乙腈溶解后制成分别含坎地沙坦酯衍生物1和坎地沙坦酯衍生物2的溶液，作为对照品溶液；步骤3. 检测：采用高效液相色谱法分别测定供试品溶液和对照品溶液，将获得的供试品溶液的液相色谱图，与对照品溶液的液相色谱图进行比较，依据相对保留时间和色谱峰面积，确定供试品溶液中坎地沙坦酯衍生物1和衍生物2的含量，色谱系统为高效液相色谱仪，色谱柱填料为十八烷基硅烷键和硅胶柱，柱温：25-40℃，检测波长为208-212nm，流速：0.6-1.0ml/min，流动相A为水，流动相B为乙腈，进样量5-50μl，梯度洗脱，所述梯度洗脱的具体程序为：第0-27min，A相：B相体积比为45:55-10:90；第27-40min，A相：B相体积比为10:90；第40-41min，A相：B相体积比为10:90-45:55；第41-50min，A相：B相体积比为45:55。 2.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤1中，水浴加热温度控制在60℃。 3.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤1中，反应溶剂选自N,N-二甲基乙酰胺。 4.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤1中，取坎地沙坦酯供试品2-10g，加入的碳酸钾的量为0.4g-1.0g，碘化钾的量为0.04g-0.20g，加入3-8ml N,N-二甲基乙酰胺，加热反应。 5.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤1中，溶剂N,N-二甲基乙酰胺与坎地沙坦酯的体积质量比例为2-2.5ml:1g，衍生温度为60℃，反应时间为3小时，反应液用滤纸过滤，用乙腈冲洗反应瓶并过滤，滤液置于100ml量瓶中，用乙腈定容，摇匀；再精密量取5ml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 6.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤2中，分别精密称定衍生物1和衍生物2对照品各约18mg，置同一100ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；再精密量取1ml对照品贮备液，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 7.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤3中，高效液相色谱法柱温30℃；进样量为10μl。 8.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤3中，高效液相色谱法的色谱条件为：检测波长为210nm，流速：0.8ml/min，梯度洗脱。 9.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤3中，确定供试品溶液中衍生物1、衍生物2的成分含量的方法为外标法。 10.根据权利要求1所述坎地沙坦酯基因毒性杂质1-氯乙基环己基碳酸酯的检测方法，其特征在于，步骤1中，取坎地沙坦酯供试品2g，加入的碳酸钾的量为0.4g-1.0g，碘化钾的量为0.04g-0.20g，加入3-8ml N,N-二甲基乙酰胺，加热反应。
所属类别：	发明专利