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原文传递生物标记特征和其用途

专利名称：	生物标记特征和其用途
摘要：	本发明提供一种用于确定受试者中系统性红斑狼疮相关疾病状态的方法，所述方法包含以下步骤：(a)提供待测试样品；和(b)测量选自表A中所定义组的一种或多种生物标记在所述测试样品中的存在和/或量，其中选自表A中所定义组的所述一种或多种生物标记在所述测试样品中的存在和/或量指示系统性狼疮相关疾病状态。本发明还提供适用于本发明的方法的阵列和试剂盒。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	瑞典;SE
申请人：	免疫媒介有限公司
发明人：	卡尔·鲍里贝克;帕扬·德尔法尼;琳达·德克林·梅尔比;克里斯特·韦格伦
专利状态：	有效
申请日期：	2017-06-07T00:00:00+0800
发布日期：	2019-04-26T00:00:00+0800
申请号：	CN201780035793.2
公开号：	CN109690312A
代理机构：	中科专利商标代理有限责任公司
代理人：	张国梁;张莹
分类号：	G01N33/564(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	瑞典兰德
主权项：	1.一种用于确定受试者体内系统性红斑狼疮相关疾病状态的方法，其包含以下步骤： a)提供待测试样品；和 b)测量选自表A中所定义的组的一种或多种生物标记在所述测试样品中的存在和/或量；其中选自表A中所定义的组的所述一种或多种生物标记在所述测试样品中的存在和/或量指示所述受试者体内所述系统性红斑狼疮相关疾病状态。 2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含以下步骤： c)向所述受试者提供来自具有不同系统性红斑狼疮相关疾病状态的个体的对照样品；和 d)测量步骤(b)中所测量的所述一种或多种生物标记在所述对照样品中的存在和/或量；其中在步骤(b)中所测量的所述一种或多种生物标记在所述测试样品中的存在和/或量不同于在所述对照样品中的存在和/或量的情况下，识别所述系统性红斑狼疮相关疾病状态。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其进一步包含以下步骤或由以下步骤组成： e)向所述受试者提供来自具有相同系统性红斑狼疮相关疾病状态的个体的对照样品；和 f)测量步骤(b)中所测量的所述一种或多种生物标记在所述对照样品中的存在和/或量；其中在步骤(b)中所测量的所述一种或多种生物标记在所述测试样品中的表达对应于在步骤(f)中所测量的所述一种或多种生物标记在所述对照样品中的表达的情况下，识别所述系统性红斑狼疮相关疾病状态。 4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量表A中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表A中所定义的所述生物标记中的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68或69种在所述测试样品中的存在和/或量。 5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量表A(I)和/或表A(II)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表A(I)和/或表A(II)中所定义的所述生物标记中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20种在所述测试样品中的存在和/或量。 6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中步骤(c)包含以下或由以下组成：测量表A(III)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表A(III)中所定义的所述生物标记中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、21、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48或49种在所述测试样品中的存在和/或量。 7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成： a)测量表B(I)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(I)中所定义的所述生物标记中的2种或3种在所述测试样品中的存在和/或量； b)测量表B(II)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(II)中所定义的所述生物标记中的2种或3种在所述测试样品中的存在和/或量； c)测量表B(III)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(III)中所定义的所述生物标记中的2种在所述测试样品中的存在和/或量； d)测量表B(IV)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(IV)中所定义的所述生物标记中的2种在所述测试样品中的存在和/或量； e)测量表B(V)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(V)中所定义的所述生物标记中的2种、3种或4种在所述测试样品中的存在和/或量； f)测量表B(VI)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表BV(VI)中所定义的所述生物标记中的2种在所述测试样品中的存在和/或量； g)测量表B(VII)中所定义的所述生物标记在所述测试样品中的存在和/或量； h)测量表B(VIII)中所定义的所述生物标记在所述测试样品中的存在和/或量； i)测量表B(IX)中所定义的所述生物标记在所述测试样品中的存在和/或量； j)测量表B(X)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(X)中所定义的所述生物标记中的2、3、4、5、6或7种在所述测试样品中的存在和/或量； k)测量表B(XI)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(XI)中所定义的所述生物标记中的2、3、4、5、6、7或8种在所述测试样品中的存在和/或量； l)测量表B(XII)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(XII)中所定义的所述生物标记中的2种或3种在所述测试样品中的存在和/或量； m)测量表B(XIII)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(XIII)中所定义的所述生物标记中的2种在所述测试样品中的存在和/或量； n)测量表B(XIV)中所定义的所述生物标记在所述测试样品中的存在和/或量； o)测量表B(XV)中所定义的所述生物标记在所述测试样品中的存在和/或量； p)测量表B(XVI)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(XVI)中所定义的所述生物标记中的2、3、4、5、6、7或8种在所述测试样品中的存在和/或量； q)测量表B(XVII)中所定义的所述生物标记中的一种或多种，例如表B(XVII)中所定义的所述生物标记中的2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17种在所述测试样品中的存在和/或量； r)测量表B(XVIII)中所定义的所述生物标记在所述测试样品中的存在和/或量；和/或 s)测量表B(XIX)中所定义的所述生物标记在所述测试样品中的存在和/或量。 8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述方法包括，由或用于确定所述SLE相关疾病状态是活动性SLE还是非SLE。 9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量表B(I)、表B(II)、表B(III)、表B(IV)、表B(V)、表B(VI)、表B(VIII)、表B(IX)、表B(X)、表B(XI)、表B(XIV)和/或表B(XVI)中所定义的所述生物标记中的一种或多种在所述测试样品中的存在和/或量。 10.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述方法包括，由或用于确定所述SLE相关疾病状态是非活动性SLE还是非SLE。 11.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量表B(I)、表B(II)、表B(III)、表B(V)、表B(VII)、表B(IX)、表B(X)、表B(XII)和/或表B(XV)中所定义的所述生物标记中的一种或多种在所述测试样品中的存在和/或量。 12.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述方法包括，由或用于确定所述SLE相关疾病状态是高度活跃的SLE还是非SLE。 13.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量表B(I)、表B(II)、表B(IV)、表B(VI)、表B(XII)、表B(XIII)、表B(XIV)和/或表B(XVIII)中所定义的所述生物标记中的一种或多种在所述测试样品中的存在和/或量。 14.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述方法包括，由或用于确定所述SLE相关疾病状态是活动性SLE还是非活动性SLE。 15.根据权利要求14所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量表B(I)、表B(II)、表B(III)、表B(IV)、表B(V)、表B(VII)、表B(VIII)、表B(XI)、表B(XV)和/或表B(XVII)中所定义的所述生物标记中的一种或多种在所述测试样品中的存在和/或量。 16.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述方法包括，由或用于确定所述SLE相关疾病状态是高度活跃的SLE还是非活动性SLE。 17.根据权利要求16所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量表B(I)、表B(II)、表B(IV)、表B(VI)、表B(XII)、表B(XIII)、表B(XIV)和/或表B(XVIII)中所定义的所述生物标记中的一种或多种在所述测试样品中的存在和/或量。 18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包含以下或由以下组成：测量表A和表B中列出的所有生物标记。 19.根据权利要求2到18中任一项所述的方法，其中步骤(c)或步骤(e)的所述对照样品由以下提供： a)健康个体(非SLE)； b)患有非活动性SLE的个体(非暴发SLE)； c)患有活动性SLE的个体(暴发SLE)；或 d)患有高度活动性的SLE的个体(强烈暴发SLE)。 20.根据权利要求2到18或权利要求19(b)、(c)或(d)中任一项所述的方法，其中步骤(c)或步骤(e)的所述对照样品由以下提供： e)患有SLE亚型1的个体(SLE1)； f)患有SLE亚型2的个体(SLE2)；或 g)患有SLE亚型3的个体(SLE3)。 21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中存在所述SLE相关疾病状态的身体症状。 22.根据权利要求1到21中任一项所述的方法，其中在出现所述SLE相关疾病状态的身体症状之前确定所述SLE相关疾病状态。 23.根据权利要求22所述的方法，其中所述SLE相关疾病状态在SLE相关疾病状态的身体症状出现之前至少1天确定，例如，至少2天，3天，4天，5天，6天，1周，2周，3周，4周，5周，6周，7周，8周，9周，10周，11周，12周，4个月，5个月，6个月，7月，8个月，9个月，10个月，11个月，12个月，13个月，14个月，15个月，16个月，17个月，18个月，19个月，20个月，21个月，22个月，23个月在出现SLE相关疾病状态的身体症状之前数月或24个月。 24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(b)和/或步骤(d)使用能够与所述一种或多种生物标记结合的结合剂进行。 25.根据权利要求24所述的方法，其中第一结合剂是抗体或其片段。 26.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗体或其片段是重组抗体或其片段。 27.根据权利要求25或26所述的方法，其中所述抗体或其片段选自以下组成的组：scFv；Fab；免疫球蛋白分子的结合结构域。 28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中用可检测部分标记所述测试样品中的所述一种或多种生物标记和/或一种或多种结合剂。 29.根据权利要求27或28所述的方法，其中所述可检测部分选自以下组成的组：荧光部分、发光部分、化学发光部分、放射性部分和酶部分。 30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(b)、步骤(d)和/或步骤(f)在存在时使用阵列进行。 31.根据权利要求30所述的方法，其中所述阵列是基于珠粒的阵列。 32.根据权利要求30或31所述的方法，其中所述阵列是基于表面的阵列。 33.根据权利要求30、31或32所述的方法，其中所述阵列选自以下组成的组：宏阵列；微阵列；纳米阵列。 34.根据权利要求1到29中任一项所述的方法，其中步骤(b)、步骤(d)和/或步骤(f)在存在时使用ELISA(酶联免疫吸附分析)进行。 35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(b)包含以下或由以下组成：测量图1(E)、图2(D)、图2(H)、图3(D)、图3(E)、图3(F)、图4(A)、图5(A)、图5(B)、图8(A)、图8(B)、图8(C)和/或图8(D)中列出的所述生物标记中的一种或多种在所述测试样品中的存在和/或量。 36.一种用于确定个体中系统性红斑狼疮相关疾病状态的阵列，其包含一种或多种如权利要求24-29中任一项所定义的结合剂。 37.根据权利要求36所述的阵列，其中所述阵列用于根据权利要求1到35中任一项所述的方法。 38.根据权利要求36或37所述的阵列，其中所述阵列如权利要求30到33中任一项所定义。 39.根据权利要求36到38中任一项所述的阵列，其中所述一种或多种结合剂能够与表A中所定义的所有蛋白质结合。 40.一种选自表A中所定义的组的一种或多种生物标记的用途，其用作用于确定个体中系统性红斑狼疮相关疾病状态的生物标记。 41.根据权利要求40所述的用途，其中表A中所定义的所有生物标记用作用于确定个体中系统性红斑狼疮相关疾病状态的生物标记。 42.如权利要求24-29中任一项所定义的一种或多种结合剂在确定个体中系统性红斑狼疮相关疾病状态中的用途。 43.根据权利要求42所述的用途，其中表A中所定义的所有生物标记的结合剂用于确定个体中系统性红斑狼疮相关疾病状态。 44.一种用于确定个体中系统性红斑狼疮相关疾病状态的试剂盒，所述试剂盒包含： i)一种或多种如权利要求24到29中任一项所定义的结合剂或根据权利要求36到39所述的阵列； ii)用于进行如权利要求1到35中任一项所定义的所述方法的说明书。 45.一种方法或用途，其基本上如本文中所描述。 46.一种阵列或试剂盒，其基本上如本文中所描述。
所属类别：	发明专利