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原文传递用于复杂样品的多属性监测的方法

专利名称：	用于复杂样品的多属性监测的方法
摘要：	本公开整体涉及使用色谱‑光学检测器‑质谱法用于生物化合物和其他复杂化合物的多属性监测的方法。所述质谱法可以使用高分辨率质谱仪。所述方法利用类似的分析技术和仪器对生物化合物和其他复杂化合物既进行所述表征、又进行所述监测。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	沃特世科技公司
发明人：	S.J.伯格;房晶;H.Y.熊;俞映清;陈柳西;杜敏
专利状态：	有效
申请日期：	2017-09-27T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-21T00:00:00+0800
申请号：	CN201780059698.6
公开号：	CN109791158A
代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司
代理人：	徐晶;杨思捷
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国麻萨诸塞州
主权项：	1.一种用于生物化合物的多属性监测的方法，包括： (i)使用色谱-光学检测器-高分辨率质谱法表征生物化合物标准品，其中所述表征包括： (a)使用所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法分离所述生物化合物，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述高分辨率质谱仪生成的精确质量，将所述精确质量信息存储在库中作为精确质量参考标准信息； (b)将所述生物化合物标准品暴露于与第一属性相关的第一条件，其中所述第一条件诱导所述生物化合物标准品的至少一个第一化学变化； (c)使用所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法分离暴露于所述第一条件的所述生物化合物，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述高分辨率质谱仪生成的精确质量，将来自所述第一条件的所述精确质量与所述精确质量参考标准信息进行比较以鉴定差异；以及将来自与所述第一属性相关的所述第一条件的所述精确质量信息存储在所述库中作为第一目标组分列表； (ii)确定与所述第一目标化合物列表相关的至少一个质量属性控制极限； (iii)使用所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法测试生物化合物样品，其中所述测试包括： (a)使用所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法分离所述生物化合物样品，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述高分辨率质谱仪生成的精确质量；以及 (b)将所述生物化合物样品峰和精确质量信息的所述鉴定和所述量化与与所述生物化合物标准品和所述第一目标组分列表相关的所述峰和所述精确质量的所述库进行比较；以及 (c)确定是否已超过与所述第一属性相关的所述至少一个质量属性控制极限。 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物化合物包括蛋白质、肽、寡核苷酸或寡糖。 3.根据权利要求1所述的方法，其中所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法包括液相色谱法、UV检测器和以数据独立采集模式操作的高分辨率质谱仪。 4.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物化合物标准品通过使用所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法的单一分析来表征。 5.根据权利要求1所述的方法，其中将所述UV峰的所述洗脱时间、质谱色谱图中所述组分峰的所述洗脱时间或两者调整以适应匹配。 6.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一属性选自由以下项组成的组：脱酰胺评估、异构化评估、糖化评估、高甘露糖评估、甲硫氨酸氧化评估、信号肽评估、异常糖基化评估、CDR色氨酸降解评估、非共有糖基化评估、n-末端焦谷氨酸评估、n-末端截短、c-末端赖氨酸评估、半乳糖基化评估、宿主细胞蛋白评估、突变/错掺评估、羟基赖氨酸评估、硫醚评估、非糖基化重变评估、岩藻糖基化评估、残留蛋白A评估和身份评估。 7.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物化合物标准品和所述生物化合物样品的制备和数据采集是相同的。 8.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一目标组分列表通过下述各项来表征：保留时间、中性质量、确认碎片、漂移时间、碰撞截面积或它们的组合。 9.根据权利要求1所述的方法，还包括：将所述生物化合物标准品暴露于与第二属性相关的第二条件，其中所述第二条件诱导所述生物化合物标准品的至少一个第二化学变化；使用所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法分离暴露于所述第二条件的所述生物化合物，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述高分辨率质谱仪生成的精确质量，将来自所述第二条件的所述精确质量与所述精确质量参考标准信息进行比较以鉴定差异；以及将来自与所述第二属性相关的所述第二条件的所述精确质量信息存储在所述库中作为第二目标组分列表，确定与所述第二目标组分列表相关的至少一个质量属性控制极限；将所述生物化合物样品峰和精确质量信息的所述鉴定和所述量化与与所述第二目标组分列表相关的所述峰和所述精确质量的所述库进行比较；以及确定是否已超过与所述第二属性相关的所述至少一个质量属性控制极限。 10.根据权利要求1所述的方法，还包括：鉴定所述生物化合物样品中的新组分，其中所述新组分被确定为不是要存储在所述库中的目标化合物的组分，以及生成附加表征所述生物化合物标准品中的所述新离子和更新所述库的通知。 11.根据权利要求10所述的方法，其中所述新组分为大于所述生物化合物样品的0.1重量％。 12.一种用于生物化合物的多属性监测的方法，包括：使用色谱-光学检测器-高分辨率质谱法测试生物化合物样品，其中所述测试包括： (a)使用所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法分离所述生物化合物样品，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述高分辨率质谱仪生成的精确质量； (b)将所述生物化合物样品峰和精确质量信息的所述鉴定和所述量化与与生物化合物标准品和一个或多个目标组分列表相关的峰和精确质量的库进行比较； (c)对于所述库中的每个精确质量，确定是否已超过与所述一个或多个属性相关的质量属性控制极限；以及 (d)对于不在所述库中的每个精确质量，进一步分析来自所述色谱-光学检测器-高分辨率质谱法的峰和精确质量信息，并将每个精确质量与现有属性或新属性相关联，并将与所述现有属性或所述新属性相关的所述精确质量信息存储在所述库中作为所述现有属性或所述新属性的目标组分。 13.根据权利要求12所述的方法，还包括确定与与所述现有属性或所述新属性相关的所述精确质量信息相关的至少一个质量属性控制极限。 14.一种用于生物化合物的多属性监测的方法，包括： (i)使用色谱-光学检测器-质谱法表征生物化合物标准品，其中所述表征包括： (a)使用所述色谱-光学检测器-质谱法分离所述生物化合物，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述质谱仪生成的质量，将所述质量信息存储在库中作为质量参考标准信息； (b)将所述生物化合物标准品暴露于与第一属性相关的第一条件，其中所述第一条件诱导所述生物化合物标准品的至少一个第一化学变化； (c)使用所述色谱-光学检测器-质谱法分离暴露于所述第一条件的所述生物化合物，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述质谱仪生成的质量，将来自所述第一条件的所述质量与所述质量参考标准信息进行比较以鉴定差异；以及将来自与所述第一属性相关的所述第一条件的所述质量信息存储在所述库中作为第一目标组分列表； (ii)确定与所述第一目标化合物列表相关的至少一个质量属性控制极限； (iii)使用所述色谱-光学检测器-质谱法测试生物化合物样品，其中所述测试包括： (a)使用所述色谱-光学检测器-质谱法分离所述生物化合物样品，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述质谱仪生成的质量； (b)将所述生物化合物样品峰和质量信息的所述鉴定和所述量化与与所述生物化合物标准品和所述第一目标组分列表相关的峰和质量的所述库进行比较；以及 (c)确定是否已超过与所述第一属性相关的所述至少一个质量属性控制极限。 15.根据权利要求14所述的方法，其中将所述UV峰的所述洗脱时间、质谱色谱图中所述组分峰的所述洗脱时间或两者调整以适应匹配。 16.根据权利要求14所述的方法，其中所述生物化合物标准品和所述生物化合物样品的制备和数据采集是相同的。 17.根据权利要求14所述的方法，还包括：将所述生物化合物标准品暴露于与第二属性相关的第二条件，其中所述第二条件诱导所述生物化合物标准品的至少一个第二化学变化；使用所述色谱-光学检测器-质谱法分离暴露于所述第二条件的所述生物化合物，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述质谱仪生成的质量，将来自所述第二条件的所述质量与所述质量参考标准信息进行比较以鉴定差异；以及将来自与所述第二属性相关的所述第二条件的所述质量信息存储在所述库中作为第二目标组分列表，确定与所述第二目标组分列表相关的至少一个质量属性控制极限；将所述生物化合物样品峰和质量信息的所述鉴定和所述量化与与所述第二目标组分列表相关的峰和质量的所述库进行比较；以及确定是否已超过与所述第二属性相关的所述至少一个质量属性控制极限。 18.根据权利要求14所述的方法，还包括：鉴定所述生物化合物样品中的新组分，其中所述新组分被确定为不是要存储在所述库中的目标化合物的组分，以及生成附加表征所述生物化合物标准品中的所述新离子和更新所述库的通知。 19.一种用于生物化合物的多属性监测的方法，包括：使用色谱-光学检测器-质谱法测试生物化合物样品，其中所述测试包括： (a)使用所述色谱-光学检测器-质谱法分离所述生物化合物样品，鉴定和量化由所述光学检测器生成的峰和由所述质谱仪生成的质量，以及 (b)将所述生物化合物样品峰和质量信息的所述鉴定和所述量化与与生物化合物标准品和一个或多个目标组分列表相关的峰和质量的库进行比较； (c)对于所述库中的每个质量，确定是否已超过与所述一个或多个属性相关的质量属性控制极限； (d)对于不在所述库中的每个质量，进一步分析来自所述色谱-光学检测器-质谱法的峰和质量信息，并将每个质量与现有属性或新属性相关联，并将与所述现有属性或所述新属性相关的所述质量信息存储在所述库中作为所述现有属性或所述新属性的目标组分。
所属类别：	发明专利