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原文传递用于预测放射治疗后发生乳房晚期效应的风险的体外方法

专利名称：	用于预测放射治疗后发生乳房晚期效应的风险的体外方法
摘要：	本发明涉及一种新的诊断方法和计算器，其通过使用放射诱导的晚期效应使用T淋巴细胞凋亡(RILA)和临床参数来用于预测在放射治疗(RT)后受试者中发生乳房晚期效应(BLE)的风险，所述乳房晚期效应被定义为萎缩性皮肤、毛细血管扩张、硬结(纤维化)、坏死或溃疡。本发明还涉及用于实施该方法的诊断试剂盒和列线图。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	法国;FR
申请人：	蒙彼利埃癌症区域研究所
发明人：	D·阿兹利亚;S·古尔古
专利状态：	有效
申请日期：	2017-08-31T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-21T00:00:00+0800
申请号：	CN201780052452.6
公开号：	CN109791155A
代理机构：	北京戈程知识产权代理有限公司
代理人：	程伟;程云
分类号：	G01N33/574(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	法国蒙彼利埃
主权项：	1.一种用于诊断受试者放射治疗后发生乳房晚期效应(BLE)的风险的体外方法，包括以下步骤： a、从所述受试者的生物样品，优选所述受试者的血液样品中确定与评估受试者中放射毒性风险增加相关的至少一种生化标记物的值，所述生化标记物特别选自RILA、放射敏感性蛋白质和/或基因； b、确定与评估受试者中放射毒性风险增加相关的至少两个临床参数的水平，所述临床参数特别选自年龄、乳房体积、辅助激素疗法、加强、淋巴结照射和吸烟； c、通过多变量Cox函数组合所述数据以获得最终值以确定发生BLE的风险；其中，通过以下方法获得来自所述多变量Cox函数的多变量Cox回归： i)通过组合所述生化标记物和所述临床参数构建多变量Cox回归；和 ii)分析所述多变量Cox回归以评估生化标记物和临床参数的独立判别值。 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种生化标记物包含RILA，其基于放射治疗(RT)后CD4和/或CD8的应答，优选基于放射治疗(RT)后CD8的应答。 3.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少两个临床参数至少为吸烟习惯和辅助激素疗法。 4.根据权利要求1所述的方法，其中所述生化标记物与放射敏感性蛋白质和/或基因组合使用。 5.根据权利要求4所述的方法，其中所述放射敏感性蛋白质选自AK2、HSPA8、ANX1、APEX1和ID2。 6.根据权利要求4所述的方法，其中所述放射敏感性基因选自TGFβ、SOD2、TNFα和XRCC1。 7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述多变量Cox函数包括：危害(经历BLE)＝基准危害exp(β1RILA+β2(辅助激素疗法[0＝否；1＝是])+β3(吸烟习惯[0＝否；1＝是])，其中： β1介于-0.077和-0.010之间； β2介于0.283和1.980之间； β3介于-0.063和0.965之间。 8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述多变量Cox函数的最终值用于为患者选择合适的治疗，例如适当的放射治疗剂量方案，其中： -当患者存在发生乳房晚期效应的风险时，则例如通过提供部分乳房大分割治疗，将减少适当的放射治疗剂量方案； -当患者呈现低风险或没有发生乳房晚期效应的风险时，则例如通过提供大分割治疗(5或16次分割)，将增加适当的放射治疗剂量方案。 9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述多变量Cox函数的最终值用于在乳房切除术或保乳术之间进行选择，优选地，当所述最终值大于20％时，则将考虑乳房切除术的决定而不是保乳术，反之亦然。 10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述多变量Cox回归的最终值用于在保乳术或乳房切除术后决定执行立即乳房重建，优选地，当所述最终值小于8％时，则将考虑在保乳术或乳房切除术后立即乳房重建。 11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述函数表示为列线图。 12.一种适用于收集受试者数据的试剂盒，其包含： -适用于生物样品，特别是血液样品，生物运输的盒子/容器和袋子，和 -由患者和/或护士和/或医生完成的表格，其是专门设计的和进行放射敏感性试验和列线图分析所需的。 13.一种适用于检测受试者发生乳房晚期效应(BLE)的风险的试剂盒，其包含： -用于确定权利要求1、2和4-6所述的至少一种生化标记物的值的试剂；和 -任选地收集关于权利要求1或3所述的至少两个临床参数的信息的工具。 14.根据权利要求13所述的试剂盒，其包含： -在独立实验室中进行RILA测定所需的部分或全部特定试剂，其中样品的照射将由线性加速器或实验室辐照器进行，和 -任选地由患者和/或护士和/或医生完成的特定表格，其是专门设计的和进行放射敏感性试验和列线图分析所需的。 15.一种系统，其包含机器可读存储器，例如计算机或/和计算器，以及配置成计算权利要求1到7所述的多变量Cox函数的处理器，并且优选地另外还包含用于执行软件的模块以构建列线图并计算受试者在放射治疗后发生BLE的瞬时风险。
所属类别：	发明专利