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原文传递萘酚衍生物的分离方法及其应用

专利名称：	萘酚衍生物的分离方法及其应用
摘要：	本发明公开了一种萘酚衍生物的分离方法及其应用。本发明通过采用高效液相的分离方法将1‑异丙氨基‑3‑(2‑萘氧基)‑2‑丙醇与盐酸普萘洛尔进行了分离；该方法操作简单，分离度好，还可以兼顾盐酸普萘洛尔中的其他杂质的分离，适用于合成条件下产生的各种已知或未知杂质的分离检测。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	湖北;42
申请人：	武汉科福新药有限责任公司
发明人：	周小顺;牟东升;余雪峰;李进;贺容丽;别彤
专利状态：	有效
申请日期：	2017-11-27T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-04T00:00:00+0800
申请号：	CN201711207368.5
公开号：	CN109839444A
代理机构：	上海弼兴律师事务所
代理人：	薛琦;巨静
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	430075 湖北省武汉市东湖开发区高新大道666号光谷生物城B4栋C016室
主权项：	1.一种萘酚衍生物的分离方法，其特征在于，包含以下步骤：将萘酚衍生物采用高效液相色谱法进行分离，即可；所述高效液相色谱法中色谱柱为C18色谱柱；所述高效液相色谱法中的流动相为pH值为3.1～3.5的混合液，所述混合液包含有机溶剂、水、硫酸、十二烷基硫酸钠和磷酸四丁基铵；所述有机溶剂、所述水和所述硫酸的体积用量比为(52～48):(48～52):0.1；所述萘酚衍生物包含1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇和1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐。 2.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述萘酚衍生物为1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇和1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐的混合物；或者，所述萘酚衍生物包含1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇、1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐、1-萘基环氧丙基醚、1,2-二-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇和3-(1-萘基氧基)-1,2-丙二醇；例如，所述萘酚衍生物为1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇、1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐、1-萘基环氧丙基醚、1,2-二-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇和3-(1-萘基氧基)-1,2-丙二醇的混合物；或者，所述萘酚衍生物包含1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇、1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐、1-萘基环氧丙基醚、1,2-二-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇、3-(1-萘基氧基)-1,2-丙二醇、3,3’-(异丙氨基)-二-(1-萘基氧基)丙-2-醇和1,3-二-(1-萘基氧基)丙-2-醇；例如，所述萘酚衍生物为1-异丙氨基-3-(2-萘氧基)-2-丙醇、1-异丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐、1-萘基环氧丙基醚、1,2-二-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇、3-(1-萘基氧基)-1,2-丙二醇、3,3’-(异丙氨基)-二-(1-萘基氧基)丙-2-醇和1,3-二-(1-萘基氧基)丙-2-醇的混合物。 3.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述有机溶剂、所述水和所述硫酸的体积用量比为(51～49):(49～51):0.1；例如50:50:0.1。 4.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述pH值为3.3；较佳地，所述pH值的调整通过氢氧化钠溶液进行调整，例如2mol/L的氢氧化钠溶液。 5.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈；和/或，所述十二烷基硫酸钠在所述混合液中的浓度为1.2g/L～2.0g/L；和/或，所述磷酸四丁基铵在所述混合液中的浓度为0.2～0.5g/L。 6.如权利要求5所述的分离方法，其特征在于，所述十二烷基硫酸钠在所述混合液中的浓度为1.6g/L；所述磷酸四丁基铵在所述混合液中的浓度为0.31g/L。 7.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述C18色谱柱为Agilent SB C18柱；和/或，所述色谱柱的温度为20～50℃，例如35～45℃，再例如40℃；和/或，所述色谱柱的进样体积为1～50μL，例如10～20μL；和/或，所述色谱柱的填料颗粒粒径为2.7μm～5μm，例如3μm～5μm；和/或，所述色谱柱的长度为150～250mm，例如250mm；和/或，所述流动相的流速为1～1.4ml/min，例如1.2ml/min。 8.如权利要求1所述的分离方法，其特征在于，所述萘酚衍生物的样品配置成溶液形式，所述溶液中的溶剂为所述流动相，所述萘酚衍生物在所述溶液中的浓度为(1μg～1mg)/mL，例如2μg/mL；和/或，所述高效液相色谱仪为安捷伦1260高效液相色谱仪。 9.一种所述萘酚衍生物的检测方法，其特征在于，包含以下步骤：将萘酚衍生物采用高效液相色谱法进行分离，将所述高效液相色谱法中的高效液相色谱仪与检测器联用进行检测；即可；所述高效液相色谱法中的操作如权利要求1～8中任一项所述。 10.一种所述萘酚衍生物的检测方法，其特征在于，所述检测器为紫外检测器、紫外-可见光检测器或二极管阵列检测器；检测波长为230nm～290nm，例如230nm。
所属类别：	发明专利