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原文传递使用胰岛素样生长因子结合蛋白7和金属蛋白酶2的组织抑制剂管理急性肾损伤

专利名称：	使用胰岛素样生长因子结合蛋白7和金属蛋白酶2的组织抑制剂管理急性肾损伤
摘要：	本发明提供了用于鉴别处于肾损伤风险中的患者的方法和组合物。确定从患者得到的风险评分，它是IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的尿浓度和TIMP‑2(金属蛋白酶2的组织抑制剂)的尿浓度的复合体，并用于管理患者治疗。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	机敏医药股份有限公司
发明人：	P·麦克佛尔森;J·P·卡普夫;J·A·克鲁姆
专利状态：	有效
申请日期：	2017-06-06T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-04T00:00:00+0800
申请号：	CN201780045564.9
公开号：	CN109844526A
代理机构：	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：	谭玮
分类号：	G01N33/48(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国加利福尼亚
主权项：	1.一种将受试者鉴别为具虚弱肾并治疗的方法，其中所述受试者没有被鉴别为具有急性肾损伤或慢性肾脏疾病(CKD)，所述方法包括：如下计算风险评分，它是IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的尿浓度和TIMP-2(金属蛋白酶2的组织抑制剂)的尿浓度的复合体：测量得自患者的尿样品中的IGFBP7浓度和TIMP-2浓度中的每一种，并在数学上组合所述IGFBP7和TIMP-2浓度以提供所述风险评分；将所述风险评分与风险评分阈值对比，其中当所述风险评分低于所述风险评分阈值时，确定所述患者与当所述风险评分高于所述风险评分阈值时相比处于更高的具虚弱肾的风险；和如果所述风险评分低于所述阈值，任选地将所述受试者作为CKD患者管理。 2.根据权利要求1所述的方法，其中基于个体的群体研究的结果来选择风险评分阈值，所述个体包括具有CKD的个体和不具有CKD的个体，其中从每个个体得到尿样品，并从尿样品计算每个个体的风险评分，且其中选择所述风险评分阈值以将所述群体分成具有小于所述风险评分阈值的风险评分的个体的第一亚群和具有大于所述风险评分阈值的风险评分的个体的第二亚群，其中所述第一亚群具有与所述第二亚群相比至少1.5倍更高的具有CKD的风险。 3.根据权利要求1所述的方法，其中基于健康个体的群体研究的结果来选择所述风险评分阈值，其中从每个个体得到尿样品，并从尿样品计算每个个体的风险评分，且其中所述风险评分阈值是所述群体中风险评分的最低10的百分位数的风险评分值。 4.根据权利要求1-3之一所述的方法，其中在数学上组合所述浓度包括将IGFBP7浓度或从其得到的值乘以TIMP-2浓度或从其得到的值。 5.根据权利要求4所述的方法，其中所述风险评分在数学上表达为([TIMP-2]·[IGFBP7])/1000，且所述风险评分阈值是约0.07。 6.根据权利要求1-5之一所述的方法，其中如下测量所述IGFBP7的尿浓度和所述TIMP-2的尿浓度：将从所述患者得到的尿样品引入免疫测定仪器中；其中所述免疫测定仪器包含固相、固定化在所述固相上的第一位置处的IGFBP7抗体和固定化在所述固相上的第二位置处的TIMP-2抗体；其中所述仪器造成所述尿样品接触所述第一位置和所述第二位置；其中所述仪器测量与所述固定化在第一位置处的IGFBP7抗体结合的IGFBP7的量并由此确定所述尿样品中的IGFBP7的浓度；其中所述仪器测量与所述固定化在第二位置处的TIMP-2抗体结合的TIMP-2的量并由此确定所述尿样品中的TIMP-2的浓度；其中所述仪器将所述尿样品中IGFBP7的浓度和TIMP-2的浓度在数学上组合为风险评分；且其中所述仪器以人可读形式报告所述风险评分。 7.根据权利要求6所述的方法，其中使从所述患者得到的尿样品进一步与缀合至可检测标记物的第二IGFBP7抗体和缀合至可检测标记物的第二TIMP-2抗体接触；其中第一夹心复合物在所述IGFBP7抗体、存在于所述尿样品中的IGFBP7和所述第二IGFBP7抗体之间形成；其中第二夹心复合物在所述TIMP-2抗体、存在于所述尿样品中的TIMP-2和所述第二TIMP-2抗体之间形成；其中由检测在所述第一位置处结合的可检测标记物的仪器确定与IGFBP7抗体结合的IGFBP7的量；且其中由检测在所述第二位置处结合的可检测标记物的仪器确定与TIMP-2抗体结合的TIMP-2的量。 8.根据权利要求1-7之一所述的方法，其中将所述患者作为CKD患者管理包括以下一种或多种：评估GFR和白蛋白尿，将血压管理至靶标，监测急性肾损伤，使用血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，和使用ACE抑制剂(ACE-I)。 9.一种用于鉴别受试者中的慢性肾脏疾病(CKD)风险的方法，所述方法包括：如下计算风险评分，它是IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的尿浓度和TIMP-2(金属蛋白酶2的组织抑制剂)的尿浓度的复合体：测量得自患者的尿样品中的IGFBP7浓度和TIMP-2浓度中的每一种，并在数学上组合所述IGFBP7和TIMP-2浓度以提供所述风险评分；将所述风险评分与风险评分阈值对比，其中当所述风险评分低于所述风险评分阈值时，确定所述患者与当所述风险评分高于所述风险评分阈值时相比处于更高的具有CKD的风险。 10.根据权利要求9所述的方法，其中当所述风险评分低于所述风险评分阈值时，确定所述患者与当所述风险评分高于所述风险评分阈值时相比处于至少1.5倍更高的具有CKD的风险。 11.根据权利要求10所述的方法，其中基于个体的群体研究的结果来选择所述风险评分阈值，所述个体包括具有CKD的个体和不具有CKD的个体，其中从每个个体得到尿样品，并从尿样品计算每个个体的风险评分，且其中选择所述风险评分阈值以将所述群体分成具有小于所述风险评分阈值的风险评分的个体的第一亚群和具有大于所述风险评分阈值的风险评分的个体的第二亚群，其中所述第一亚群具有与所述第二亚群相比至少1.5倍更高的具有CKD的风险。 12.根据权利要求9-11之一所述的方法，其中在数学上组合所述浓度包括将IGFBP7浓度或从其得到的值乘以TIMP-2浓度或从其得到的值。 13.根据权利要求12所述的方法，其中所述风险评分在数学上表达为([TIMP-2]·[IGFBP7])/1000，且所述风险评分阈值是约0.07。 14.根据权利要求9-13之一所述的方法，其中如下测量所述IGFBP7的尿浓度和所述TIMP-2的尿浓度：将从所述患者得到的尿样品引入免疫测定仪器中；其中所述免疫测定仪器包含固相、固定化在所述固相上的第一位置处的IGFBP7抗体和固定化在所述固相上的第二位置处的TIMP-2抗体；其中所述仪器造成所述尿样品接触所述第一位置和所述第二位置；其中所述仪器测量与所述固定化在第一位置处的IGFBP7抗体结合的IGFBP7的量并由此确定所述尿样品中的IGFBP7的浓度；其中所述仪器测量与所述固定化在第二位置处的TIMP-2抗体结合的TIMP-2的量并由此确定所述尿样品中的TIMP-2的浓度；其中所述仪器将所述尿样品中IGFBP7的浓度和TIMP-2的浓度在数学上组合为风险评分；且其中所述仪器以人可读形式报告所述风险评分。 15.根据权利要求14所述的方法，其中使从所述患者得到的尿样品进一步与缀合至可检测标记物的第二IGFBP7抗体和缀合至可检测标记物的第二TIMP-2抗体接触；其中第一夹心复合物在所述IGFBP7抗体、存在于所述尿样品中的IGFBP7和所述第二IGFBP7抗体之间形成；其中第二夹心复合物在所述TIMP-2抗体、存在于所述尿样品中的TIMP-2和所述第二TIMP-2抗体之间形成；其中由检测在所述第一位置处结合的可检测标记物的仪器确定与IGFBP7抗体结合的IGFBP7的量；且其中由检测在所述第二位置处结合的可检测标记物的仪器确定与TIMP-2抗体结合的TIMP-2的量。 16.根据权利要求9-15之一所述的方法，其中管理处于较高CKD风险中的患者包括以下一种或多种：评估GFR和白蛋白尿，将血压管理至靶标，监测急性肾损伤，使用血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，和使用ACE抑制剂(ACE-I)。
所属类别：	发明专利