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原文传递用于确定先兆子痫的风险的测定方法

专利名称：	用于确定先兆子痫的风险的测定方法
摘要：	本发明涉及来自妊娠女性的样品中FK506结合蛋白样(FKBPL)的检测，以及FKBPL作为发展先兆子痫的预测性生物标志物的用途。本发明还涉及用于检测FKBPL的试剂盒和预防先兆子痫的方法。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	英国;GB
申请人：	英国贝尔法斯特女王大学
发明人：	拉娜·麦克莱门茨;特蕾西·罗布森;蒂莫西·里昂
专利状态：	有效
申请日期：	2017-09-15T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-28T00:00:00+0800
申请号：	CN201780070728.3
公开号：	CN109952511A
代理机构：	北京安信方达知识产权代理有限公司
代理人：	刘小立;郑霞
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	英国贝尔法斯特
主权项：	1.一种确定妊娠女性中先兆子痫的风险的方法，所述方法包括： a)量化在第一时间点从所述妊娠女性采集的生物样品中FKBPL的表达水平； b)量化在第二时间点从所述妊娠女性采集的生物样品中FKBPL的表达水平，其中所述第二时间点在妊娠中晚于所述第一时间点； c)将在所述第一时间点和所述第二时间点的所述表达水平进行比较；其中如果存在从所述第一时间点至所述第二时间点的所述表达水平的降低，则所述女性处于发展先兆子痫的增加的风险。 2.一种确定妊娠女性中先兆子痫的风险的方法，所述方法包括： a)在第一时间点从所述妊娠女性采集第一生物样品； b)量化所述第一生物样品中FKBPL的表达水平； c)在第二时间点从所述妊娠女性采集第二生物样品，其中所述第二时间点在妊娠中晚于所述第一时间点； d)量化所述第二生物样品中FKBPL的表达水平；和 e)将在所述第一时间点和所述第二时间点的所述表达水平进行比较，其中如果存在从所述第一时间点至所述第二时间点的所述表达水平的降低，则所述女性处于发展先兆子痫的增加的风险。 3.如权利要求2所述的方法，其中所述方法还包括如果检测到从所述第一时间点至所述第二时间点的所述表达水平的降低，则选择所述女性进行额外的产前监测。 4.一种检测妊娠女性中FKBPL的方法，所述方法包括： a)在第一时间点从所述妊娠女性采集第一生物样品；和 b)通过将所述样品与抗FKBPL抗体接触并检测FKBPL和所述抗体之间的结合来量化所述第一生物样品中的FKBPL。 5.如权利要求4所述的方法，其中所述方法还包括在第二时间点从所述妊娠女性采集第二生物样品，并通过将所述样品与抗FKBPL抗体接触并检测FKBPL和所述抗体之间的结合来量化所述第二生物样品中的FKBPL，其中所述第二时间点在妊娠中晚于所述第一时间点。 6.一种检测妊娠女性中FKBPL的方法，所述方法包括通过将在第一时间点从所述妊娠女性采集的第一生物样品与抗FKBPL抗体接触并检测FKBPL和所述抗体之间的结合来量化所述第一生物样品中的FKBPL。 7.如权利要求6所述的方法，其中所述方法还包括通过将在第二时间点从所述妊娠女性采集的第二生物样品与抗FKBPL抗体接触并检测FKBPL和所述抗体之间的结合来量化所述第二生物样品中的FKBPL，其中所述第二时间点在妊娠中晚于所述第一时间点。 8.如权利要求4-7中任一项所述的方法，其中所述方法包括首先选择妊娠女性进行测试。 9.如权利要求5、7或8中任一项所述的方法，其中将在所述第一时间点和所述第二时间点的FKPBL水平进行比较。 10.一种预防妊娠女性中先兆子痫的方法，所述方法包括： a)在第一时间点从所述妊娠女性采集第一生物样品； b)量化所述第一生物样品中FKBPL的表达水平； c)在第二时间点从所述妊娠女性采集第二生物样品，其中所述第二时间点在妊娠中晚于所述第一时间点； d)量化所述第二生物样品中FKBPL的表达水平；和 e)将在所述第一时间点和所述第二时间点的所述表达水平进行比较，和 f)如果存在从所述第一时间点至所述第二时间点的所述表达水平的降低，则施用治疗有效量的FKBPL激动剂。 11.一种FKBPL激动剂，所述FKBPL激动剂用于在预防妊娠女性中先兆子痫的方法中使用。 12.根据权利要求11所述的用于使用的FKBPL激动剂，其中所述方法还包括： a)量化在第一时间点从所述妊娠女性采集的生物样品中FKBPL的表达水平； b)量化在第二时间点从所述妊娠女性采集的生物样品中FKBPL的表达水平，其中所述第二时间点在妊娠中晚于所述第一时间点； c)将在所述第一时间点和所述第二时间点的所述表达水平进行比较；和 d)如果存在从所述第一时间点至所述第二时间点的所述表达水平的降低，则施用治疗有效量的所述FKBPL激动剂。 13.如权利要求10-12所述的方法，其中所述FKBPL激动剂为他汀类，任选地普伐他汀；贝特类，任选地非诺贝特；芪类，任选地白藜芦醇；或二甲双胍。 14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一时间点是在妊娠的第3周-第14周之间。 15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一时间点是在妊娠的第10周-第14周之间。 16.如权利要求1-3、5或7-15中任一项所述的方法，其中所述第二时间点是在妊娠的第15周-第30周之间。 17.如权利要求1-3、5或7-15中任一项所述的方法，其中所述第二时间点是在妊娠的第15周-第23周之间。 18.一种确定妊娠女性中先兆子痫的风险的方法，所述方法包括：量化在妊娠的第5周-第30周之间从妊娠女性采集的生物样品中FKBPL的表达水平；将所述FKBPL的表达水平与对照标准或对照样品中FKBPL的表达进行比较；其中如果与所述对照标准或所述对照样品中FKBPL的表达相比，所述生物样品中FKBPL表达存在降低，则所述女性处于发展先兆子痫的增加的风险。 19.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物样品是血浆或血清。 20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物样品为胎盘。 21.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述妊娠女性患有妊娠前糖尿病。 22.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述表达水平使用特异性结合FKBPL蛋白的蛋白来确定。 23.如权利要求22所述的方法，其中所述蛋白为抗体。 24.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括评价先兆子痫的临床特征。 25.FKBPL作为妊娠女性中先兆子痫的生物标志物的用途。 26.一种试剂盒，所述试剂盒包含选自以下的试剂：具有针对FKBPL的结合特异性的抗体、抗体衍生物或抗体片段，所述试剂盒用于在诊断妊娠女性是否处于先兆子痫的增加的风险的方法中使用。 27.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中FKBPL为FKBPL蛋白。 28.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中FKBPL为FKBPL基因。
所属类别：	发明专利