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原文传递用于选择患者的方法和试剂盒

专利名称：	用于选择患者的方法和试剂盒
摘要：	本申请涉及用于选择患者的方法和试剂盒。本发明提供一种用于选择可以对具有至少一个(经取代的苯基)‑丙烯醛部分的化合物起反应的患者的方法，其包含使所述化合物与来源于所述患者的样品接触并且确定所述化合物是否减少选自AR、c‑MYC、Aurora‑A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或所述化合物是否增加所述样品中的活性氧类的量，其中所述蛋白质的减少或所述活性氧类的增加指示所述患者可以对所述化合物起反应。本发明还提供一种试剂盒、一种用于识别可以治疗雄激素受体相关医学病况的候选化合物的方法以及一种通过如上所提到的方法识别的候选化合物。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	中国台湾;71
申请人：	有联生技股份有限公司
发明人：	詹维康;陈咨锜
专利状态：	有效
申请日期：	2019-01-04T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-19T00:00:00+0800
申请号：	CN201910009355.X
公开号：	CN110031630A
代理机构：	北京律盟知识产权代理有限责任公司
代理人：	李春秀
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	中国台湾台北市
主权项：	1.一种用于选择可以对根据式I、IIa、IIb、IIc、III、IV、V、VI、VII或VIII的化合物起反应的患者的方法，其包含使所述化合物与来源于所述患者的样品接触并且确定所述化合物是否减少选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或所述化合物是否增加所述样品中的活性氧类的量，其中所述蛋白质的减少或所述活性氧类的增加指示所述患者可以对所述化合物起反应；其中在式I中： R31和R41各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；并且 X1选自由以下组成的群组：羟基、烷氧基、乙基丙酸根、乙基甲基碳酸根和羰基烷基；其中在式IIa和式IIb中： R32、R42、R32'和R42'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3； L2是C0-C8亚烷基；或当Z2不存在时L2是不饱和亚烯基或炔基； Z2选自由以下组成的群组：-H、-OH、芳环、环烷基、-COR12、-CO2R12、-CONR12R22、-NR12R22、-C(X2)3，其中R12和R22独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-C2H5；并且 X2是选自由-F、-Cl和-Br组成的群组的卤素原子；其中在式IIc中： R72、R82、R72'和R82'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3；并且 R52和R62独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3、-C2H5、经取代的芳基和经取代的苄基；其中在式III中： R33、R43、R33'、R43'、R33”和R43”各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；其中在式IV中： R34、R44、R34'、R44'、R34”、R44”、R34”'和R44”'各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；其中在式V中：各“n5”独立地是1、2或3； R35、R45、R35'和R45'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3； L5-Z5不存在；或 L5-Z5存在，并且当Z5不存在时L5选自由以下组成的群组：C0-C8亚烷基、不饱和亚烯基和炔基； Z5选自由以下组成的群组：-H、-OH、芳环、环烷基、-COR15、-CO2R15、-CONR15R25、-NR15R25、-C(X5)3； R15和R25独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-C2H5；并且 X5是选自由-F、-Cl和-Br组成的群组的卤素原子；其中在式VI和式VII中： R16、R17、R26和R27是单或二取代的基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基、烷基磺酰基；当Z6和Z7不存在时L6和L7各自选自由以下组成的群组：羰基、亚烷基、亚烯基和炔基； Z6和Z7各自选自由以下组成的群组：-H、-OH、经取代的苯乙烯基、芳环、环烷基、-COR36、-CONR36R46和-C(X6)3，其中R36和R46各自选自由以下组成的群组：-H、-CH3或-Cn6H2n6+1、杂环和杂芳基部分；或R36和R46共同形成杂环；或 Z6和Z7各自是COOR6；其中R6选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-Cn7H2n7+1；或当Y7不是H时Z6和Z7各自是环烷基； n6和n7独立地是2到4的整数； X6选自由以下组成的群组：-F、-Cl和-Br；当L是亚烷基时Y6和Y7各自是H并且Z6和Z7是-CONR37R47，R37和R47各自选自由以下组成的群组：-H、杂环、杂芳基和环烷基；或 Y6和Y7各自选自由以下组成的群组：C1-C3烷基、-F、Cl和Br；并且 R18和R28是单或二取代的基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基和烷基磺酰基； R38选自由以下组成的群组： (CH2)3CH3、并且 R48选自由以下组成的群组：CH3、H、F和Cl；并且 n8是1或2。 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者患有雄激素受体相关医学病况。 3.根据权利要求2所述的方法，其中所述雄激素受体相关医学病况选自炎症、痤疮、秃发、多毛症、创伤、脊髓延髓肌肉萎缩、不合需要的免疫反应、免疫病症或癌症。 4.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌症选自前列腺癌、肝癌、膀胱癌、子宫颈癌、肺癌和乳腺癌、皮肤癌、小细胞肺癌、睾丸癌、淋巴瘤、白血病、食道癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、中枢神经系统癌症等等。 5.根据权利要求1所述的方法，其包含确定所述化合物是否增强所述蛋白质的降解。 6.根据权利要求4所述的方法，其中所述样品来源于所述癌症的活组织检查。 7.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物是式VIII，并且R18是3'4'-OCH3；R28是3'4'-OCH3；R38是R48是F；并且n8是1。 8.一种试剂盒，其包含根据式I、IIa、IIb、IIc、III、IV、V、VI、VII或VIII的化合物和用于检测选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量的检测分子，或用于检测活性氧类的量的检测分子。 9.根据权利要求8所述的试剂盒，其中所述检测分子是对AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2或活性氧类具有特异性的抗体。 10.根据权利要求8所述的试剂盒，其中所述化合物是式VIII，并且R18是3'4'-OCH3；R28是3'4'-OCH3；R38是R48是F；并且n8是1。 11.一种用于识别可以治疗雄激素受体相关医学病况的候选化合物的方法，其包含使所述候选化合物与来源于罹患所述雄激素受体相关医学病况的患者的样品接触并且确定所述候选化合物是否减少选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或确定所述化合物是否增加所述样品中的活性氧类的量，其中所述蛋白质的减少或所述活性氧类的增加指示所述候选化合物可以治疗所述雄激素受体相关医学病况。 12.根据权利要求11所述的方法，其中所述雄激素受体相关医学病况选自炎症、痤疮、秃发、多毛症、创伤、脊髓延髓肌肉萎缩、不合需要的免疫反应、免疫病症或癌症。 13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症选自前列腺癌、肝癌、膀胱癌、子宫颈癌、肺癌和乳腺癌、皮肤癌、小细胞肺癌、睾丸癌、淋巴瘤、白血病、食道癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、中枢神经系统癌症等等。 14.根据权利要求11所述的方法，其包含确定所述化合物是否增强所述蛋白质的降解。 15.根据权利要求11所述的方法，其中所述样品来源于所述癌症的活组织检查。 16.一种试剂盒，其包含来源于罹患雄激素受体相关医学病况的患者的样品和用于检测选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量的检测分子，或用于检测活性氧类的量的检测分子。 17.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述雄激素受体相关医学病况选自炎症、痤疮、秃发、多毛症、创伤、脊髓延髓肌肉萎缩、不合需要的免疫反应、免疫病症或癌症。 18.根据权利要求17所述的试剂盒，其中所述癌症选自前列腺癌、肝癌、膀胱癌、子宫颈癌、肺癌和乳腺癌、皮肤癌、小细胞肺癌、睾丸癌、淋巴瘤、白血病、食道癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、中枢神经系统癌症等等。 19.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述样品来源于所述癌症的活组织检查。 20.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述检测分子是对AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2或活性氧类具有特异性的抗体。 21.一种候选化合物，其通过根据权利要求11到15中任一权利要求所述的方法来识别。
所属类别：	发明专利