详情

原文传递用于生成对抗细胞表面抗原的结合剂的方法和组合物

专利名称：	用于生成对抗细胞表面抗原的结合剂的方法和组合物
摘要：	本发明提供了用于识别结合多肽(例如抗体或其抗原结合片段)的方法和组合物，其中所述的结合多肽特异性地结合细胞表面抗原。本发明的方法总体而言包括将结合多肽的多样的核酸展示文库与细胞外部表面上的细胞表面抗原接触；以及由所述的文库分离至少一种文库的成员，该成员特异性地结合所述的细胞的外部表面上的细胞表面抗原。本发明还提供了用于本发明的方法中的新的核酸展示文库(例如DNA展示文库)。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	X博迪公司
发明人：	陈艳;S·沙玛
专利状态：	有效
申请日期：	2014-09-22T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-26T00:00:00+0800
申请号：	CN201910143060.1
公开号：	CN110058023A
代理机构：	北京市金杜律师事务所
代理人：	陈文平;袁元
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国马萨诸塞州
主权项：	1.一种识别特异性结合细胞表面抗原的结合多肽的方法，该方法包括： a.将第一细胞类型与结合多肽的多样的核酸展示文库接触，其中所述的第一细胞类型在外部表面上展示细胞表面抗原；以及 b.由所述的文库分离至少一种文库的成员，由此识别特异性地结合所述的细胞表面抗原的结合多肽，其中所述的文库的成员特异性地结合在所述的第一细胞类型的外部表面上的细胞表面抗原。 2.权利要求1所述的方法，其中在步骤(a)之前，将所述的结合多肽的多样的核酸展示文库与第二细胞类型接触，其中所述的第二细胞类型未展示在所述的外部表面上展示的抗原。 3.一种识别特异性地结合细胞表面抗原的结合多肽的方法，该方法包括： a.将第一细胞类型与结合多肽的多样的核酸展示文库接触，并由所述的文库分离至少一种特异性地结合所述的第一细胞类型的文库的成员，其中所述的第一细胞类型在所述的外部表面上展示细胞表面抗原； b.将第二细胞类型与所述结合多肽的多样的核酸展示文库接触，并由所述的文库分离至少一种特异性地结合所述的第二细胞类型的文库的成员，其中所述的第二细胞类型未展示在所述的外部表面上的细胞表面抗原；以及 c.选择特异性地结合所述的第一细胞类型、但不结合所述的第二细胞类型的文库的成员，由此识别特异性地结合所述的细胞表面抗原的结合多肽。 4.权利要求3所述的方法，其中步骤(a)和(b)是使用所述的文库的分离的等分物平行实施的。 5.一种识别特异性地结合细胞表面抗原的结合多肽的方法，该方法包括： a.将第一细胞类型与结合多肽的多样的核酸展示文库结合，使得形成结合多肽/抗原复合物的群体，其中所述的第一细胞类型在所述的外部表面上展示所述的细胞表面抗原； b.将所述的第一细胞类型与表面活性剂接触，使得所述的结合多肽/抗原复合物的群体溶解；以及 c.分离所述的溶解的结合多肽/抗原复合物的群体，由此识别特异性地结合所述的细胞表面抗原的结合多肽。 6.权利要求5所述的方法，其中所述的溶解的结合多肽/抗原复合物的群体是使用对于所述的结合多肽的一部分具有特异性的结合剂来分离的。 7.权利要求5所述的方法，其中所述的表面活性剂不破坏所述的抗原的三级结构。 8.一种识别特异性地结合细胞表面抗原的内化结合多肽的方法，该方法包括： a.在允许所述的细胞表面抗原内化的条件下，将第一细胞类型与结合多肽的多样的核酸展示文库接触，使得形成内化的结合多肽/抗原复合物的群体，其中所述的第一细胞类型在所述的外部表面上展示所述的细胞表面抗原；以及 b.洗涤所述的第一细胞类型，从而除去与所述的外部表面结合的文库的成员；以及 c.分离所述的内化的结合多肽/抗原复合物，由此识别特异性地结合所述的细胞表面抗原的内化结合多肽。 9.权利要求8所述的方法，其中在步骤(b)中，所述的洗涤是使用pH低于大约3的溶液来实施的。 10.权利要求8所述的方法，其中在步骤(c)中，所述的内化的结合多肽/抗原复合物是通过表面活性剂的提取来分离的。
所属类别：	发明专利