详情

原文传递肠溶制剂的体外溶出度检测和评价的方法

专利名称：	肠溶制剂的体外溶出度检测和评价的方法
摘要：	本发明涉及肠溶制剂的体外溶出度检测和评价的方法。本发明方法按照中国药典规范进行，该方法包括如下步骤：在模拟胃液溶出介质中进行溶出度试验；接着将其转移到水中或弱酸性溶出介质中进行溶出度试验；另外将制剂直接在水中或弱酸性溶出介质中进行溶出度试验；比较经历或未经历模拟胃液溶出介质中溶出处理的制剂溶出度结果差异，确定制剂肠溶性能的可靠性。本发明方法可以为仿制药一致性评价中多来源参比制剂的遴选提供数据支持，亦能够为处方筛选与生物等效性风险评价提供参考。更为重要的是，使用本发明方法对肠溶制剂的体外溶出度进行检测和评价，有助于减少临床用药不良事件的发生率。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京市药品检验所
发明人：	付晖;王铁松;张喆;孙毅;杨文良;戴红;胡琴;朱莉娜;段永生
专利状态：	有效
发布日期：	2019-01-01T00:00:00+0800
申请号：	CN201810675161.9
公开号：	CN108469400A
代理机构：	北京志霖恒远知识产权代理事务所(普通合伙) 11435
代理人：	郭栋梁
分类号：	G01N13/00(2006.01)I;G;G01;G01N;G01N13;G01N13/00
申请人地址：	102206 北京市昌平区北清路中关村生命科学园25号
主权项：	1.肠溶药物制剂的体外溶出度检测和评价的方法，该方法照《中国药典》2015年版四部“0931溶出度与释放度测定法”第一法(例如蓝法)之肠溶制剂方法2的规范进行，该方法包括如下步骤：(1)取肠溶制剂，以0.1mol/L盐酸溶液若干量(如750ml，或900ml，或1000ml)作为模拟胃液溶出介质(其在本发明中亦可称为酸性溶出介质)，设置转速为每分钟若干转(如50转，或100转)，经120分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液(I)；(2)立即将步骤(1)的转篮浸入预热至37.0℃的水或弱酸性溶出介质若干量中(如750ml，或900ml，或1000ml)，转速不变，经60分钟和任选的其它规定时间(例如于5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、90分钟和/或120分钟)时取溶出液10ml并及时回补溶出介质，滤过，取续滤液作为供试品溶液(II)；(3)另取肠溶制剂，不经过步骤(1)模拟胃液溶出介质的溶出阶段，而是直接照步骤(2)操作进行水或弱酸性溶出介质的溶出测定，经60分钟和任选的其它规定时间(例如于5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、90分钟和/或120分钟)时取溶出液10ml并及时回补溶出介质，滤过，取续滤液作为供试品溶液(III)；(4)另取药物的对照品，其量相当于每粒肠溶制剂中的药物量，精密称定，置100ml量瓶中，加适宜溶剂例如水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备溶液；精密量取对照品贮备溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(I)的对照品溶液；另精密量取对照品贮备溶液5ml，置100ml量瓶中，用步骤(2)的水或弱酸性溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(II)和供试品溶液(III)的对照品溶液；(5)分别取各种供试品溶液与各种对照品溶液，照紫外‑可见分光光度法，在所述药物于220～350nm之间的最大吸收波长处(例如对于药物为双氯芬酸钠时为276mn的波长处)测定吸光度，计算每个制剂在步骤(1)的模拟胃液溶出介质、步骤(2)及步骤(3)的水或弱酸性溶出介质中规定时间的溶出度；(6)比较和评价制剂在步骤(2)和步骤(3)的弱酸性溶出介质中的溶出度：若步骤(2)和步骤(3)二者在水中或弱酸性溶出介质中溶出60分钟后溶出度均小于等于10％(例如小于等于8％，例如小于等于5％)则认定该制剂肠溶性能可靠；若步骤(2)和步骤(3)任一或二者在水中或弱酸性溶出介质中溶出60分钟后溶出度大于20％(例如大于30％，例如大于40％)则认定该制剂肠溶性能不可靠。
所属类别：	发明专利