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原文传递伊班膦酸钠注射液中有关物质的检测方法

专利名称：	伊班膦酸钠注射液中有关物质的检测方法
摘要：	本发明名称为伊班膦酸钠注射液中有关物质的检测方法，属于药物分析技术领域。本发明采用高效液相色谱仪‑电雾式检测器(CAD检测器)，嵌入强阴离子交换基团的十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以乙腈‑水‑三氟醋酸为流动相梯度洗脱，并对注射液进行Ag/H型前处理小柱处理，能够有效分离、测定伊班膦酸钠注射液中的有关物质。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	山东;37
申请人：	齐鲁制药有限公司
发明人：	冯强;管凯林;赵慧英;姚西亮
专利状态：	有效
申请日期：	2017-10-17T00:00:00+0800
发布日期：	2019-04-23T00:00:00+0800
申请号：	CN201710967599.X
公开号：	CN109668975A
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	250100 山东省济南市高新区新泺大街317号
主权项：	1.一种伊班膦酸钠注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤： 1)称取杂质A、苯丙氨酸、磷酸二氢钠和亚磷酸各适量，制备对照品溶液； 2)取待检的伊班膦酸钠注射液，作为供试品溶液M； 3)取待检的伊班膦酸钠注射液，经Ag、H型强酸性阳离子交换树脂复合前处理小柱过滤，取续滤液，作为供试品溶液N；或者取待检的伊班膦酸钠注射液，经Ag型强酸性阳离子交换树脂前处理小柱过滤，再经H型强酸性阳离子交换树脂前处理小柱过滤，取续滤液，作为供试品溶液N； 4)采用高效液相色谱法分别对所述对照品溶液、供试品溶液M、N进行检测，其中所述高效液相色谱法的检测条件为：检测器：高效液相色谱仪-电雾式检测器；色谱柱的固定相为嵌入强阴离子交换基团的十八烷基硅烷键合硅胶；流动相A为乙腈、水与三氟醋酸的混合溶液，其中乙腈、水与三氟醋酸的体积比为0:100:0～10:90:0.3；流动相B为乙腈：水：三氟醋酸的混合溶液；其中乙腈：水：三氟醋酸混合溶液中乙腈、水与三氟醋酸的体积比为5:95:0.03～30:70:0.5； 5)采用梯度洗脱方式洗脱；其中所述杂质A的结构式为： 2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤3)中：所述Ag、H型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc；所述Ag型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc；所述H型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc。 3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤4)中所述色谱柱的固定相的长度为150mm，内径为4.6mm，粒径为2.7μm。 4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述电雾式检测器的蒸发温度为25℃～50℃，优选蒸发温度为35℃；所述电雾式检测器的采集频率为2HZ～10HZ，优选采集频率为25HZ。 5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤4)中：所述流动相A中乙腈、水与三氟醋酸的体积比为3:97:0.02；所述流动相B中乙腈、水与三氟醋酸的体积比为15:85:0.2。 6.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A中三氟醋酸的浓度选自体积分数为0.002％～0.1％，优选体积分数为0.02％；所述流动相B中三氟醋酸的浓度选自体积分数为0.02％～0.3％，优选体积分数为0.2％。 7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤4)中所述色谱柱的柱温为15℃～45℃，优选25℃。 8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在梯度洗脱过程中，流动相的流速为0.4ml/min～1.5ml/min；优选流速为0.6ml/min。 9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在梯度洗脱过程中，进样体积为10μl～200μl；优选地，进样体积为100μl。 10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，采用如下梯度洗脱：时间(min) 流速(ml/min) 流动相A(％) 流动相B(％) 0 0.6 100 0 3 0.6 100 0 10 0.6 0 100 15 0.6 0 100 15.5 1.0 100 0 22 1.0 100 0
所属类别：	发明专利