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原文传递一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法

专利名称：	一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法
摘要：	本发明公开了3‑氨基哌啶二盐酸盐对映异构体含量的测定分析方法，该方法在含水的有机溶剂中通过无机碱游离3‑氨基哌啶二盐酸盐，用芳香烃类酰氯进行衍生，萃取，然后用高效液相色谱测定衍生物中异构体的含量，从而得出3‑氨基哌啶双盐酸盐中异构体的含量。该分析方法具有操作简单，重现性好，专一性好，灵敏度高，易于标准化操作等特点。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	浙江;33
申请人：	浙江华贝药业有限责任公司
发明人：	钱王科;王红燕;黄冰;郑文瑾
专利状态：	有效
申请日期：	2019-02-27T00:00:00+0800
发布日期：	2019-04-23T00:00:00+0800
申请号：	CN201910143910.8
公开号：	CN109668987A
代理机构：	杭州中成专利事务所有限公司
代理人：	朱莹莹
分类号：	G01N30/06(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	310018 浙江省杭州市杭州经济技术开发区下沙街道福城路291号4-401室
主权项：	1.一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤一、3-氨基哌啶二盐酸盐溶解于含水的有机溶液中，通过无机碱作用形成3-氨基哌啶；步骤二、含芳香烃类酰氯衍生试剂与3-氨基哌啶形成衍生物；步骤三、萃取衍生物，用高效液相色谱法测定衍生物中对映异构体的含量，从而得出3-氨基哌啶二盐酸盐中对映异构体的含量。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤一中含水的有机溶液为水和有机溶剂的混合物，有机溶剂为：甲醇、乙醇或乙腈，有机溶剂的占有机溶液的含量体积比0～80％。 3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：有机溶剂的含量体积比为50％。 4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤一中无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。 5.根据权利要求1所述方法，其特征在于：步骤二中芳香烃类酰氯为苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯、临甲基苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、3,5-二甲氧基-4-甲基苯甲酰氯、4-三氟甲基苯甲酰氯、3-三氟甲基苯甲酰氯、3-甲基-4-甲氧基苯甲酰氯。 6.根据权利要求5所述，其特征在于：芳香烃类酰氯与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为15:1～60:1。 7.根据权利要求1所述方法，其特征在于：步骤一中无机碱为碳酸钾或碳酸钠；步骤二中芳香烃类酰氯为苯甲酰氯。 8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：无机碱与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐摩尔比为3:1～13:1；萃取剂选用正己烷或正庚烷；萃取剂用量与样品溶液体积为1:10～5:10。 9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤三检测方法包括供试品溶液的制备、对照品溶液的制备，系统适用性溶液的制备和其测定几个步骤，具体步骤如下： (1)系统适用性溶液的制备：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品和(S)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含有12.5ug-2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐，加入衍生试剂，充分反应后，萃取，取上清液作为系统适用性溶液； (2)供试品溶液的制备：取琥珀酸曲格列汀原料(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐对照品，加入无机碱，用稀释液溶解定容，制成每1ml含有12.5ug-2.5mg的(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐，加入衍生试剂，充分反应后，萃取，取上清液作为供试品溶液； (3)测定步骤：精密量取系统适用性溶液40ul注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～20％，再精密量取供试品溶液40ul注入液相色谱仪，记录色谱图。 10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：稀释液为：50％乙醇水溶液。
所属类别：	发明专利