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原文传递盐酸法舒地尔原料或注射剂中有关物质的检测方法

专利名称：	盐酸法舒地尔原料或注射剂中有关物质的检测方法
摘要：	本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及盐酸法舒地尔原料或注射剂中有关物质的检测方法。本发明提供了以HPLC法定量检测盐酸法舒地尔原料药或制剂中有效成分及合成副产物的方法，本发明提供的方法准确性高，灵敏度高，重复性好。实验表明，对一般杂质的检测中，采用本发明提供的方法连续进样5针峰面积的RSD值不超过5％，对基因毒性杂质的检测中，5针峰面积的RSD值不超过10％，多次取样测试结果间误差小，检测数据与预期值相符，对盐酸法舒地尔及其有关物质的的最低检测限皆低于质控要求。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	云南;53
申请人：	昆药集团股份有限公司
发明人：	高宏涛;杨建玲;宋立明;朱泽;刘世成;陈云建
专利状态：	有效
申请日期：	2019-08-14T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-12T00:00:00+0800
申请号：	CN201910749248.0
公开号：	CN110441449A
代理机构：	北京集佳知识产权代理有限公司
代理人：	温可睿
分类号：	G01N30/34(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	650106云南省昆明市高新技术产业开发区科医路166号
主权项：	1.盐酸法舒地尔及其有关物质的检测方法，其特征在于，包括：I)和/或II)： I):将盐酸法舒地尔原料药或制剂溶解，以含有三乙胺和乙腈的水溶液为流动相A相，以乙腈为流动相B相，以HPLC法对盐酸法舒地尔及有关物质进行定性或定量；所述HPLC的洗脱程序为： 0min～10min流动相A相体积分数为100％； 10min～20min流动相A相体积分数由100％至75％； 20min～30min流动相A相体积分数由75％至35％； 30.1min～10min流动相A相体积分数为为100％； II)：将盐酸法舒地尔原料药或制剂溶解，以甲酸水溶液为流动相A相，以含有甲酸的乙腈为流动相B相，以HPLC-MS法对盐酸法舒地尔的基因毒性杂质进行定性或定量；所述HPLC的洗脱程序为： 0.01min～0.1min流动相A相体积分数为98％； 0.1min～1.3min流动相A相体积分数由98％至2％； 1.3min～1.79min流动相A相体积分数由2％； 1.79min～1.8min流动相A相体积分数为由2％至98％； 1.8min～2.3min流动相A相体积分数为98％；所述MS的离子模式为ESI+。 2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于， I)中，所述溶解的稀释剂为1.5％三乙胺(pH5.4)：乙腈＝85：15； II)中，所述溶解的稀释剂为70％乙腈。 3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，I)中：所述流动相A相由1.5wt％三乙胺的水溶液和乙腈组成，所述1.5wt％三乙胺的水溶液与乙腈的体积比为87:13。 4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，II)中：所述流动相A相中，甲酸的体积分数为0.1％；所述流动相B相中，甲酸的体积分数为0.1％。 5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于， I)中，HPLC检测的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱； II)中，HPLC检测的色谱柱为C8色谱柱。 6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于， I)中，HPLC检测条件包括：柱温30℃，流动相流速1mL/min,检测波长275nm，进样体积20μL； II)中，HPLC检测条件包括：柱温25℃，流动相流速0.9mL/min,进样体积10μL。 7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，II)中，MS检测条件包括：一级质谱离子Q1为238.3，一级质谱离子Q3为210.2，去簇电压DP为80，碰撞能CE为24eV。 8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，I)中，盐酸法舒地尔的出峰时间为10.229min， 5-异喹啉磺酰氯盐酸盐的出峰时间为6.035min，二聚体的出峰时间为28.626min， 8位异构体衍生物的出峰时间为12.756min，降解杂质的出峰时间为21.015min， 5-异喹啉磺酸的出峰时间为6.035min， 1-氯-5-异喹啉磺酰氯衍生物的出峰时间为20.748min。 9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，II)中， 5-异喹啉磺酸乙酯的出峰时间为一级质谱离子Q1为238.3，一级质谱离子Q3为210.2。 10.根据权利要求1～9所述的检测方法，其特征在于，I)或II)中，所述溶解至盐酸法舒地尔原料药或制剂的含量为0.5mg/mL。
所属类别：	发明专利