主权项: |
1.一种针对药物多峰现象的犬药代动力学模型的构建方法,包括以下步骤: (1) 选取犬至少6只,雌雄各半,按剂量给药,给药后采集血样,采血时间点保证在第一个峰前至少采集到2个采血点,在每个峰最高值附近至少采集到3个采血点,在最后一个峰后至少需采集3个采血点; (2)采用液相质谱联用仪测定血药浓度,其中液相色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈为流动相A,以0.1%甲酸水溶液为流动相B;梯度洗脱:0分钟-2分钟-20分钟-25分钟-27分钟-30分钟,流动相A:5%-5%-95%-95%-5%-5%;流速0.3mL/min; (3)药代标准模型的建立:按下列方法计算每只犬5种类型的拟合常数(DM),其中,最小值为该只犬的药代标准模型类型; 类型1: 类型2: 类型3: 类型4: 类型5: 其中t为采血时间;C1 - C5为各类型中采血时间的对应血药浓度;e为自然常数;ka,k,A,B,f,t1为生物常数;每只犬的拟合常数(DM)作为标准模型建立的评判指标,计算方 法如下式: , 其中n为该只犬中可检测到血药浓度的样品个数;把每只犬所有采血时间作为自变量代入各自的5种标准模型,可算出所有采血时间对应的所有血药浓度的计算值命名为Cj’;每一个计算出的Cj’ 对应一个测得真实血药浓度,命名为Cj,j为第j个采血时间点。 2.根据权利要求1的方法,其特征在于所述采血时间点为:给药后0.5小时,1小时,1.5小时,2小时,3小时,4小时,6小时,8小时,10小时,12小时,24小时,36小时采集血样。 3.根据权利要求1或2的方法,其特征在于:所述DM值的范围为0-50。 4.根据权利要求3的方法,其特征在于:每个剂量组60%以上的犬的DM值范围为0-50。 |