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原文传递一种非诺贝特胆碱的检测方法

专利名称：	一种非诺贝特胆碱的检测方法
摘要：	本发明属于医药领域，涉及一种非诺贝特胆碱的检测方法，特别涉及一种非诺贝特胆碱的含量有关物质及残留溶剂的测定方法。非诺贝特胆碱含量的测定：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液‑乙腈为流动相；测定法取本品，置25ml量瓶中，加甲醇‑水溶液振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加甲醇‑水溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取非诺贝酸对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.3236，即得。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	河南;41
申请人：	郑州智帅医药科技有限公司
发明人：	徐金梅;谷利平;张新璐;周孟宇;高徐奕;王江玲
专利状态：	有效
申请日期：	2019-01-23T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-17T00:00:00+0800
申请号：	CN201910061156.3
公开号：	CN109765313A
代理机构：	北京华科联合专利事务所(普通合伙)
代理人：	王为;孟旭
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	450000 河南省郑州市高新区冬青街7号B座506室
主权项：	1.一种非诺贝特胆碱的检测方法，其特征在于，该方法包括：非诺贝特胆碱含量的测定，非诺贝特胆碱有关物质的检查，非诺贝特胆碱残留溶剂检查，其中，非诺贝特胆碱含量的测定：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相；测定法取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇-水溶液振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加甲醇-水溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取非诺贝酸对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.3236，即得。 2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，其中，流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈＝20-40：60-80，其中，流动相的pH值为2.5-3.5，其中，检测波长为250-350nm，其中，流速：1.0-1.5ml/min。 3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，其中，流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈＝32：68，其中，流动相的pH值为3，其中，检测波长为300nm，其中，流速：1.0ml/min。 4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，非诺贝特胆碱有关物质的检查：取本品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液-乙腈作为流动相，溶解并稀释制成每1ml约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取杂质Ⅰ(4'-氯-4-羟基二苯甲酮)对照品、非诺贝酸对照品、杂质C((3RS)-3-[4-(4-氯苯甲酰基)-苯氧基]丁基-2-酮)对照品、非诺贝特对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml各约含1μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液，照含量测定项下的色谱条件进样20μl，记录色谱图，出峰顺序依次是杂质Ⅰ、非诺贝酸、杂质C和非诺贝特，任一相邻峰的分离度应不小于2.0；另取对照溶液20μl注入液相色谱仪；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍，供试品溶液的色谱图中，如有与杂质Ⅰ、杂质C和非诺贝特峰保留时间一致的色谱峰，按校正后的峰面积计算，分别不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍；其他任一单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍。 5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，非诺贝特胆碱残留溶剂检查：取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，加入溶剂振摇溶解，密封，作为供试品溶液；另取三氯甲烷、氯苯、二氯甲烷和异丙醇适量，精密称定，加入溶剂溶解并稀释制成分别含三氯甲烷、氯苯、二氯甲烷和异丙醇的混合溶液，摇匀，精密量取5ml，置于顶空瓶中，密封，作为对照品溶液；照残留溶剂测定法试验，以氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱；取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合规定；再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。 6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，其中，溶剂选自：二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺-水(5:1)、甲醇、10％甲醇溶液。 7.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，溶剂为10％甲醇溶液。 8.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，其中，载气流速：氮气，柱流速2.0ml/min，分流比20：1，柱温：30-50℃保持6-10分钟，以20-40℃/min的速率升温至200℃，保持4-8分钟，进样口温度：200℃ 检测器温度：250℃，顶空平衡温度70℃，平衡30分钟。 9.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，载气流速：氮气，柱流速2.0ml/min，分流比20：1，柱温：40℃保持8分钟，以30℃/min的速率升温至200℃，保持5分钟，进样口温度：200℃ 检测器温度：250℃，顶空平衡温度70℃，平衡30分钟。 10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：非诺贝特胆碱含量的测定：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液-乙腈(32：68)为流动相；检测波长为300nm，流速：1.0ml/min，理论板数按非诺贝酸峰计算不低于2500，拖尾因子不大于2.0，用磷酸调节pH值至3.0；测定法取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇-水(80：20)振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加甲醇-水(80：20)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取非诺贝酸对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.3236，即得，非诺贝特胆碱有关物质的检查：取本品适量，精密称定，加流动相磷酸盐缓冲液(称取3.4g磷酸二氢钾溶于1000ml水中，用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(32：68)溶解并稀释制成每1ml约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取杂质Ⅰ(4'-氯-4-羟基二苯甲酮)对照品、非诺贝酸对照品、杂质C((3RS)-3-[4-(4-氯苯甲酰基)-苯氧基]丁基-2-酮)对照品、非诺贝特对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml各约含1μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液，照含量测定项下的色谱条件进样20μl，记录色谱图，出峰顺序依次是杂质Ⅰ、非诺贝酸、杂质C和非诺贝特，任一相邻峰的分离度应不小于2.0；另取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15％～20％；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的4倍，供试品溶液的色谱图中，如有与杂质Ⅰ、杂质C和非诺贝特峰保留时间一致的色谱峰，按校正后的峰面积计算，分别不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍；其他任一单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍，非诺贝特胆碱残留溶剂检查：取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加10％的甲醇溶液5ml振摇溶解，密封，作为供试品溶液；另取三氯甲烷、氯苯、二氯甲烷和异丙醇适量，精密称定，加10％的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中分别含三氯甲烷6μg、氯苯36μg、二氯甲烷60μg和异丙醇0.5mg的混合溶液，摇匀，精密量取5ml，置于顶空瓶中，密封，作为对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录ⅧP第二法残留溶剂测定法，以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱；初始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟，取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合规定，再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
所属类别：	发明专利