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原文传递一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法

专利名称：	一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法
摘要：	本发明涉及一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，属于药物分析技术领域。本发明的检测方法，采用高效液相色谱和/或气相色谱法对吡仑帕奈及有关物质进行定性或定量检测。本发明的检测方法，吡仑帕奈及有关物质线性关系良好，准确度和精密度均良好，专属性强，稳定性高。本检测方法的重现性好，能满足吡仑帕奈原料药有关物质的检测要求，可用于吡仑帕奈原料药的质量控制。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	江苏;32
申请人：	南京海纳医药科技股份有限公司
发明人：	朱峰妍;杨雨菲;辛妮;王华娟
专利状态：	有效
申请日期：	2019-02-20T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-24T00:00:00+0800
申请号：	CN201910127042.4
公开号：	CN109799298A
代理机构：	南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	吕鹏涛
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	210009 江苏省南京市鼓楼区新模范马路5号15层
主权项：	1.一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法采用高效液相色谱和/或气相色谱法对吡仑帕奈及有关物质进行定性或定量检测，其高效液相色谱条件包括：采用流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A为磷酸二氢钾水溶液，所述流动相B为乙腈；其气相色谱条件包括：采用Agilent DB-624毛细管色谱柱。 2.根据权利要求1所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱过程中流动相A和流动相B的初始比例为15～25:85～75或80:20；在0-25分钟内，流动相A和流动相B的体积比由初始比例匀速渐变至40:60；在25-40分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持40:60不变。 3.根据权利要求1或2所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：色谱柱为岛津Wondasil C18-WR或Dikma diamonsil C18；优选，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。 4.根据权利要求3所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相A为9～11mmol/L磷酸二氢钾水溶液，以磷酸或三乙胺调节pH至3.05～6.25；优选pH值为4.6-5.2；更优选pH值为4.61。 5.根据权利要求3所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：检测波长为200～250nm，优选220nm；柱温为25℃～35℃，优选为30℃；进样量为20μl。 6.根据权利要求1所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，采用气相色谱法对杂质溴代异丙烷进行定量检测；采用以6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷为固定液的Agilent DB-624毛细管色谱柱；优选，色谱柱的长度为30mm，内径为0.32mm，膜厚为1.8μm。 7.根据权利要求6所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱法对杂质溴代异丙烷进行检测时顶空进样，顶空平衡温度为85～105℃，优选为95℃；顶空平衡时间为20～40min，优选为30min；初始柱温为35～45℃，优选为40℃；气化室温度为220～240℃，优选为230℃；检测器温度为240～260℃，优选为250℃。 8.根据权利要求7所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述气相色谱条件包括：色谱柱：Agilent DB-624；柱温：初始40℃，维持5min，以10℃/min升至180℃，维持3min；气化室温度：230℃；检测器温度：250℃；载气：高纯氮气；分流比：1:5；恒压模式：压力10psi；顶空瓶温度：95℃；定量环温度：200℃；传输线温度：210℃；顶空平衡时间：30min；进样时间：1.0min；进样体积：1ml。 9.根据权利要求1所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质包括以下物质：杂质1：5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮；杂质2：苯硼酸；杂质3：2-氰基苯硼酸-1,3-丙二醇环酯；杂质4：1-苯基-5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮；杂质5：1-苯基-3-溴-5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮；杂质6：1,5-二苯基-[2,3'-联吡啶]-6'(1'H)-酮；杂质7：3-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-[2,3-联吡啶]-5-基)苄腈；杂质8：4-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-[2,3-联吡啶]-5-基)苄腈；杂质9：2-(6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-[2,3-联吡啶]-5-基)苯甲酸；杂质10：5-(2-氰基苯基)-6-氧代-1-苯基-1,6-二氢-[2,3-联吡啶]-1-氧；杂质11：溴代异丙烷。 10.根据权利要求1所述的吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，杂质2的校正因子为1.06，杂质3的校正因子为2.45，杂质4的校正因子为1.24，杂质5的校正因子为1.89，杂质6的校正因子为1.29，杂质7的校正因子为0.85，杂质8的校正因子为1.26，杂质9的校正因子为1.13，杂质10的校正因子为0.65。
所属类别：	发明专利