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原文传递使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒剂中杂质D的方法

专利名称：	使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒剂中杂质D的方法
摘要：	本发明提供一种使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法，其中采用VP‑ODS‑C18为色谱柱；捕集柱为岛津Chost trap DS 7.6×30mm；柱温：25～35℃；流速：0.9～1.1ml/min；紫外检测器波长：208～212nm；进样量：10μl；流动相：A:（pH3.8～4.2）缓冲液‑甲醇=（85～95）：（15～5），B:甲醇。该方法不仅检测专属性强，准确度高，更重要的是该方法将杂质D与制剂辅料能有效分离，能更加准确检测的制剂产品中的杂质D的含量。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	重庆;50
申请人：	重庆安格龙翔医药科技有限公司
发明人：	罗瑞娟;李孝江
专利状态：	有效
申请日期：	2019-02-22T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-07T00:00:00+0800
申请号：	CN201910131647.0
公开号：	CN109856279A
代理机构：	重庆弘旭专利代理有限责任公司
代理人：	高彬
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	400050 重庆市九龙坡区二郎科城路科技创业园D1-7
主权项：	1.一种使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法，包括采用VP-ODS-C18色谱柱，柱温范围25～35℃；以pH为3.8～4.2的缓冲溶液和甲醇按体积比为85:15～95:5为流动相A，甲醇为流动相B，流动相的流速为0.9～1.1ml/min ；洗脱程序为A：B=95：5～30：70；用紫外检测器进行检测，检测波长为208～212nm，记录色谱图，完成供试品溶液中杂质D的测定。 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：采用梯度洗脱法，所述梯度洗脱为：0分钟，流动相A为90%，流动相B为10%；0至20分钟，流动相A为70%，流动相B为30%；20至35分钟，流动相A为60%，流动相B为40%；35至55分钟，流动相A为30%，流动相B为70%；55至65分钟，流动相A为90%，流动相B为10%。 3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述缓冲溶液为4.0g磷酸二氢钾和3.8g戊烷磺酸钠加水1000mL溶解，再用0.45um滤膜抽滤，然后再加入0.1%（V/V）三乙胺，用磷酸调pH为3.8～4.2制得。 4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述供试品溶液采用以下步骤制得：取盐酸依匹斯汀颗粒剂样品，用50%甲醇水溶液溶解，配制供试品溶液。 5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述供试品溶液采用以下步骤制得：称取供试品粉末0.5～0.55g（约相当于盐酸依匹斯汀5mg～5.5 mg），精密称定，置10ml容量瓶中，加适量50%甲醇水溶液超声使溶解，最后用溶剂定容至刻度，摇匀，用孔径为0.45μm的有机系滤头滤过，摇匀，即得。 6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述紫外检测器的检测波长为210、215、220或230nm。 7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述紫外检测器的检测波长为210 nm。 8.一种使用HPLC法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒中杂质D的方法，其特征在于：包括如下步骤 (1)色谱条件：色谱柱：SHIMADZU VP-ODS 250mm×4.6mm,5um；捕集柱：岛津Chost trap DS 7.6×30mm柱温：25～35℃；流速：0.9～1.1ml/min；紫外检测器波长：208～212nm；进样量：10μl；流动相A：磷酸盐缓冲液-甲醇＝85：15；流动相B：甲醇；梯度洗脱：0分钟，流动相A为90％，流动相B为10％；0至20分钟，流动相A为70％，流动相B为30％；20至35分钟，流动相A为60％，流动相B为40％；35至55分钟，流动相A为30％，流动相B为70％；55至65分钟，流动相A为90％，流动相B为10％； (2)流动相溶液的制备：磷酸盐缓冲液的制备：准确称取磷酸二氢钾4.0g和戊烷磺酸钠3.8g，加水1000ml使溶解，再用0.45um滤膜抽滤，然后再加入0.1％(V/V)三乙胺，用磷酸调pH为3.8～4.2，即得；流动相A：将磷酸盐缓冲液和甲醇按体积比为85:15的比例混合均匀，过滤，脱气即得； (3)空白辅料溶液配制：取空白辅料0.5g，精密称定，置10ml容量瓶中，加适量溶剂(50％甲醇水溶液)超声使溶解，最后用溶剂定容至刻度，摇匀，用孔径为0.45μm的有机系滤头滤过，摇匀，即得； (4)供试品溶液的制备：称取供试品粉末0.5g(约相当于盐酸依匹斯汀5mg)，精密称定，置10ml容量瓶中，加适量溶剂(50％甲醇水溶液)超声使溶解，最后用溶剂定容至刻度，摇匀，用孔径为0.45μm的有机系滤头滤过，摇匀，即得； (5)自身对照溶液制备：精密量取供试品溶液续滤液1.0ml，置100ml容量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀即得； (6)杂质D溶液制备：精密称取杂质D20mg，置100ml容量瓶中，用适量溶剂(50％甲醇水溶液)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质D贮备液；精密量取1ml贮备液置100ml容量瓶中，用适量溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (7)系统适应性溶液的配制取供试样品0.5g，置10ml容量瓶中，加杂质D溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液； (8)测定方法取空白溶剂、空白辅料、系统适应性溶液、对照溶液和供试品溶液各10μl 注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使对照溶液中主成分峰的峰高为满量程的15％～25％，记录色谱图； (9)计算公式：其中：A杂质——待测样品中各有关物质的杂质峰面积， A对照——对照溶液中盐酸依匹斯汀的峰面积， V——对照溶液稀释倍数， F——校正因子，F＝1.69： (10)结果判断：杂质D不得大于对照主峰峰面积的0.4倍(0.4％)，要求杂质D与相邻杂质分离度不得小于2.0。
所属类别：	发明专利