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原文传递采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用

专利名称：	采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用
摘要：	本发明提供一种采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用，该方法中高效液相色谱仪的色谱柱以苯基键合硅胶为固定相，采用无机酸‑有机相为流动相进行梯度洗脱；所述固定相的温度为25～35℃，流速为0.9～1.1 mL/min，检测波长为254±6 nm，样品室温度为4～10℃；所述流动相中无机酸‑有机相的初始体积比为（72:28）～（85:15）。本发明的方法能较好地同时分离并定量测定塞来昔布及含有磺酰胺类杂质的化学药品中的这三种磺酰胺类杂质磺胺、4‑SAPH和YF042‑14，同时不受干扰，且峰型较好，能完全有效控制塞来昔布原料的质量。该方法专属性强，灵敏度高，准确度良好。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	湖南;43
申请人：	天地恒一制药股份有限公司
发明人：	肖倩南;朱红霖;朱丹丹;程雪清;王衡新;高玉贺
专利状态：	有效
申请日期：	2019-04-02T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-18T00:00:00+0800
申请号：	CN201910260319.0
公开号：	CN109900830A
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	410331 湖南省长沙市长沙国家生物产业基地康天路109号
主权项：	1.一种采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）供试品溶液的制备：精密称定待测定拟含有磺酰胺类杂质磺胺、4-SAPH和三氟酮基对氨基磺酰基苯肼的塞来昔布原料药，采用稀释剂稀释，具体是加入乙腈溶解后再在冰浴条件下加水稀释，其中，乙腈：水的体积比为20：80；然后充分振摇使药品充分析出后过滤，取滤液作为供试品溶液待用；（2）色谱条件：色谱柱以苯基键合硅胶为固定相，采用无机酸-有机相为流动相进行梯度洗脱；所述固定相的温度为25～35℃，流速为0.9～1.1 mL/min，检测波长为254±6nm；样品室温度为4～10℃；所述流动相中无机酸-有机相的初始体积比为（72:28）～（85:15）；（3）分离及定量测定：吸取供试品溶液20～25μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图并读取数据，完成对塞来昔布原料药中磺酰胺类杂质磺胺、4-SAPH和三氟酮基对氨基磺酰基苯肼的分离及测定。 2.根据权利要求1所述的采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，进行梯度洗脱的流动相中：无机酸-有机相初始体积比为85：15，洗脱梯度情况具体如下： 0min的时候 ,流动相中无机酸与有机相的体积比为85%：15%； 20min的时候，流动相中的无机酸的体积比减少到20%，有机相的体积比增加到80%； 30min的时候，流动相中的无机酸的体积比又增加到85%，有机相的体积比减少到15%。 3.根据权利要求1或2所述的采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，所述无机酸为1%冰醋酸、0.1%三氟乙酸、0.05%磷酸中的一种。 4.根据权利要求3所述的采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，所述有机相为甲醇或乙腈。 5.根据权利要求4所述的采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，所述无机酸为0.05%的磷酸；所述有机相为乙腈。 6.根据权利要求5所述的采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，所述固定相的温度为30℃；所述样品室的温度为10℃。 7.根据权利要求5或6所述的采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，所述检测波长为254nm。 8.根据权利要求7所述的采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法，其特征在于，所述流速为1ml/min。 9.权利要求1或2所述采用HPLC分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法在塞来昔布药品的质量控制方法中的应用，用于同时分离及定量测定塞来昔布药品中的磺胺、4-SAPH和三氟酮基对氨基磺酰基苯肼，以有效控制药品的质量。
所属类别：	发明专利