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原文传递一种测定盐酸氢吗啡酮原料药元素杂质的分析方法

专利名称：	一种测定盐酸氢吗啡酮原料药元素杂质的分析方法
摘要：	本发明涉及一种测定盐酸氢吗啡酮原料药元素杂质的分析方法。所述方法包括系统适用性、标准曲线制备、内标溶液制备、样品制备、加标回收样品制备；标准曲线绘制、检测限、样品检测及加标回收率检测。本发明通过将7种元素同时测定拆分为砷、镉、铅、钴、镍、钒6种金属元素同时测定和汞(Hg)元素单独测定，降低赶酸温度，由通用的150℃降低至130℃解决了汞元素回收率不达标，可将回收率提高至90%左右，单独测定可减少汞（Hg）元素由于其记忆效应强，对其他元素造成的干扰。选择锗、铟、铋、钪内标，可有效地减少信号漂移和基体效应对测定的影响。
专利类型：	发明专利
申请人：	宜昌人福药业有限责任公司
发明人：	王庆敏;李丽娥;符义刚;田军;张瑞娟;张丽娜;尹振英;罗潇潇
专利状态：	有效
申请日期：	1900-01-20T00:00:00+0805
发布日期：	1900-01-20T10:00:00+0805
申请号：	CN201911370050.8
公开号：	CN110988105A
代理机构：	宜昌市三峡专利事务所
代理人：	王玉芳
分类号：	G01N27/62;G01N1/38;G01N1/44;G;G01;G01N;G01N27;G01N1;G01N27/62;G01N1/38;G01N1/44
申请人地址：	443000 湖北省宜昌市开发区大连路19号
主权项：	1.一种测定盐酸氢吗啡酮原料药元素杂质的分析方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： S1系统适用性：用方法STD Performance Check检测分析NexION调谐液并优化电感耦合等离子体质谱仪器主仪器参数； S2标准曲线制备、标准曲线的绘制； S3内标溶液制备：分别取锗单元素、铟单元素、铋单元素、钪单元素标准溶液稀释并定容； S4样品制备：称取样品置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸,密闭，微波消解完全后，消解液冷却，取出消解罐，放冷，用稀释剂洗入容量瓶中，加入金标准溶液后加稀释剂稀释并定容，摇匀； S5加标回收样品制备：称取样品置聚四氟乙烯消解罐内，分别加入铅储备液I、镉储备液I、砷储备液I、钴储备液I、镍储备液I、钒储备液I,加硝酸，密闭，微波消解完全后，消解液冷却，取出消解罐，放冷，用稀释剂洗入刻度容量瓶中，加入金标准溶液后加稀释剂稀释并定容，摇匀； S6标准曲线绘制、检测限、样品检测及加标回收率检测：在仪器最佳状态下仪器的内标进样管在仪器分析工作中始终插入内标溶液中，依次进空白溶液、Standard1、Standard2、Standard3、Standard4、Standard5、11次空白溶液、样品溶液和6份加标回收溶液，进行检测并计算；完成盐酸氢吗啡酮原料药元素杂质的分析。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S1中电感耦合等离子体质谱仪器主要工作参数：射频功率1550W，射频电压1.67V，雾化室温度2℃，采样深度5mm，冷却气流速14L/min，辅助气流速0.8L/min，雾化气流速0.96L/min。 3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S1仪器参数接受标准为： Intensity Criterion:Be 9>4500； Intensity Criterion:In 115>80000； Intensity Criterion:U 238>60000； Intensity Criterion:Bkgd 220≤3； Formula Criterion:CeO 156/Ce 140≤0.025； Formula Criterion:Ce++70/Ce 140≤0.03。 4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S2标准曲线制备、标准曲线的绘制中：分别精密量取铅储备液0.1mL,0.2mL,0.4mL,0.8mL,1.6mL，铅储备液浓度为100ng/mL；分别精密量取镉储备液0.1mL,0.2mL,0.4mL,0.8mL,1.6mL，镉储备液浓度为50ng/mL；分别精密量取砷储备液0.1mL,0.2mL,0.4mL,0.8mL,1.0mL，砷储备液浓度为100ng/mL；分别精密量取汞储备液0.1mL,0.2mL,0.4mL,0.8mL,1.0mL，汞储备液浓度为20ng/mL；分别精密量取钴储备液0.1mL,0.2mL,0.4mL,0.8mL,1.6mL，钴储备液浓度为100ng/mL；分别精密量取镍储备液0.1mL,0.2mL,0.4mL,0.8mL,1.0mL，镍储备液浓度为200ng/mL；分别精密量取钒储备液0.1mL,0.2mL,0.4mL,0.8mL,1.0mL，钒储备液浓度为200ng/mL；将上述不同梯度体积的储备液一一对应分别置于5个10mL刻度的容量瓶中，加入10μg/mL的金标准溶液200μL后加稀释剂稀释并定容刻度。 5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S3内标溶液制备具体操作为：分别取锗单元素标准溶液、铟单元素标准溶液、铋单元素标准溶液、钪单元素标准溶液各1mL至同一100mL刻度的容量瓶中加超纯水稀释并定容刻度，摇匀；再精密量取上述溶液1mL至100mL刻度的容量瓶中加超纯水稀释并定容刻度，摇匀，即得。 6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，锗单元素标准溶液浓度为1000μg/mL、铟单元素标准溶液浓度为1000μg/mL、铋单元素标准溶液浓度为1000μg/mL、钪单元素标准溶液浓度为1000μg/mL。 7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S4、S5中，微波消解的程序为：测定砷、镉、铅、钴、镍、钒六种元素的微波消解程序为：120℃、20atm保持5min，150℃、25atm保持5min，180℃、30atm保持5min，210℃、40atm保持20min。测定汞元素的微波消解程序为：120℃、20atm保持5min，130℃、25atm保持5min，180℃、30atm保持5min，210℃、40atm保持20min。 8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S5中，铅储备液I为浓度为4μg/mL，体积1.25mL；镉储备液I浓度为2μg/mL，体积1mL；砷储备液浓度为5μg/mL，体积3mL；钴储备液浓度为4μg/mL，体积1.25mL；镍储备液浓度为4μg/mL，体积5mL；钒储备液浓度为4μg/mL，体积2.5mL。 9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S6中：空白溶液进行测试，连续进样11次，以空白对照溶液测定值的3倍标准偏差除以相应元素标准曲线的斜率，各元素的检出为限：As:9.196ng/mL；Cd 1.148ng/mL；Co 2.118ng/mL；Hg 12.389ng/mL；Ni 66.346ng/mL；Pb 22.045ng/mL；V 2.086ng/mL。
所属类别：	发明专利