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原文传递一种辛伐他汀有关物质的测定方法

专利名称：	一种辛伐他汀有关物质的测定方法
摘要：	本发明涉及一种辛伐他汀原料药的有关物质的测定方法。取辛伐他汀原料药，加溶剂(0.01%二丁基羟基甲苯/乙腈‑水(pH7.0)溶液)，水浴控温15℃溶解制成1ml中含1.5mg的溶液；另增加了原料药中可能存在的9个特性杂质进行定位及系统适用性的考察，采用高效液相色谱进行检测，结果能更科学、准确的反应了该产品的杂质水平，并根据国际药典及该产品的实际水制定了更为严谨的控制限度；为采用该原料药制备成制剂的杂质研究做好了研究基础，也为该产品制剂的临床运用安全性提供了保障。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	湖北;42
申请人：	宜昌东阳光长江药业股份有限公司
发明人：	李芳;叶周丽;王丹津;郭红梅
专利状态：	有效
申请日期：	2021-11-05T00:00:00+0800
发布日期：	2022-03-25T00:00:00+0800
申请号：	CN202111308002.3
公开号：	CN114235975A
代理机构：	宜昌市三峡专利事务所
代理人：	王玉芳
分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
申请人地址：	443300 湖北省宜昌市宜都市滨江路34号
主权项：	1.一种辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，试剂、溶液配制包括： (1)溶剂：水-乙腈按照体积比为2:(2.5-3.5)配制； (2)供试品溶液：取辛伐他汀原料药，精密称定，置于容量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液。 2.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，供试品溶液配制过程中，加溶剂溶解的温度为12-18℃。 3.根据权利要求2中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，供试品溶液配制过程中，加溶剂溶解的温度为15℃。 4.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，溶剂中的水采用1mol/L氢氧化钾溶液调pH7.0。 5.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，溶剂中含有0.005-0.015％二丁基羟基甲苯。 6.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，水-乙腈按照体积比为2:3配制；供试品溶液：取辛伐他汀原料药，精密称定75mg，置于50ml容量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀即得供试品溶液，浓度为1.5mg/ml。 7.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，方法中采用的对照溶液、灵敏度溶液和系统适用性溶液配制方法为：对照溶液：精密量取供试品溶液1.0ml置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀即得，浓度为15μg/ml；灵敏度溶液：精密量取对照溶液1ml置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀即得，(浓度0.3μg/ml,相当于杂质含量0.02％)；系统适用性溶液：称取辛伐他汀75mg、杂质A 3mg、B 6mg、C 3mg、D 3mg、E 3mg、F 3mg、G3mg、H 3mg、I 3mg于同一个50ml量瓶中，加溶剂超声使溶解并稀释至刻度，摇匀即得。 8.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，所述方法采用的色谱条件与系统适应性试验：色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，4.6mm×150mm，5μm；以乙腈：0.1％磷酸溶液＝45:55作为流动相A；乙腈：0.1％磷酸溶液＝90:10作为流动相B；检测波长238nm；柱温30℃，进样盘控温10℃，流速2.0ml/min。 9.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，色谱运行梯度如下表1：表1 时间(min) 流动相A(％)(V/V) 流动相B(％)(V/V) 0 100 0 38 100 0 40 65 35 50 65 35 70 0 100 90 0 100 92 100 0 100 100 0 ；操作：精密量取上述系统适用性溶液、灵敏度溶液各20μl，注入液相色谱仪，按以下色谱条件依法测定，并记录色谱图，系统适用性图谱中辛伐他汀峰和甲基酯替伐他汀峰分离度不低于1.5；图谱中辛伐他汀峰的保留时间约30min；各杂质峰的RRT及校正因子参考如下表2：表2 序号杂质代号名称 RRT 校正因子限度 1 A 洛伐他汀二醇内脂 0.02 1.03 ≤0.1％ 2 B 辛伐他汀酸 0.43 0.98 ≤0.2％ 3 C 洛伐他汀 0.63 1.01 ≤0.2％ 4 D 表洛伐他汀 0.67 1.06 ≤0.2％ 5 E 亚甲基辛伐他汀 0.81 1.00 ≤0.2％ 6 F 甲基酯替伐他汀 1.13 -- -- 7 G 乙酰基辛伐他汀 1.55 1.03 ≤0.2％ 8 H 无水辛伐他汀 1.59 0.96 ≤0.2％ 9 I 辛伐他汀二聚体 2.31 0.98 ≤0.2％灵敏度溶液图谱中辛伐他汀峰信噪比不低于10。 10.根据权利要求1中所述的辛伐他汀有关物质的测定方法，其特征在于，所述方法具体测定如下，测定：在以上系统适用性符合要求的情况下，再精密量取对照溶液、供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除去溶剂峰外，按加校正因子的主成分的自身对照法计算杂质A、B、C、D、E、G、H、I的含量，各杂质含量应不过上述列表的限度，任一未知单杂峰面积应不过对照液主峰面积的0.1倍；所有杂质峰面积的总和应不过对照液主峰面积的1.0倍；杂质C、D、E除外，小于0.02％的杂质忽略不计。
所属类别：	发明专利