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原文传递一种三氮唑类药物中1,2,4-三氮唑的检测方法

专利名称：	一种三氮唑类药物中1,2,4-三氮唑的检测方法
摘要：	本申请属于色谱分析技术领域，尤其涉及一种三氮唑类药物中1,2,4‑三氮唑的检测方法。本申请的方法，包括：在缓冲溶液条件下，将三氮唑类药物样品与芴甲氧羰酰氯乙腈溶液发生衍生化反应，然后加入稀释剂，得到衍生化产物溶液；将衍生化产物溶液采用高效液相色谱进行检测，得到三氮唑类药物中1,2,4‑三氮唑的定性定量检测结果；条件为：十八烷基为填充剂的色谱柱；以甲酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；本申请的方法专属性良好、灵敏度高，结果准确可靠，可用于艾氟康唑工艺中任何一步中间体的1,2,4‑三氮唑杂质的质量控制，同时也支持任何三氮唑类药物中1,2,4‑三氮唑杂质的质量控制。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	深圳市海滨制药有限公司
发明人：	梁立睿;叶飞;王涛;颜晓丽;欧军;林楠棋;孙万鹏
专利状态：	有效
申请日期：	2022-11-16T00:00:00+0800
发布日期：	2022-12-20T00:00:00+0800
申请号：	CN202211432735.2
公开号：	CN115494183A
代理机构：	北京集佳知识产权代理有限公司
代理人：	任文生
分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36
申请人地址：	518000 广东省深圳市盐田区沙头角深盐路2003号
主权项：	1.一种三氮唑类药物中1,2,4-三氮唑的检测方法，其特征在于，包括：在缓冲溶液条件下，将三氮唑类药物样品与芴甲氧羰酰氯乙腈溶液发生衍生化反应，然后加入稀释剂，得到衍生化产物溶液；将所述衍生化产物溶液采用高效液相色谱进行检测，得到三氮唑类药物中1,2,4-三氮唑的定性定量检测结果；所述高效液相色谱的条件为：十八烷基为填充剂的色谱柱；以甲酸水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B；洗脱的方法为：采用梯度洗脱的方式使流动相通过色谱柱，然后进行紫外检测；在0~15min，所述流动相A在流动相中的质量含量从70%-80%下降到50%~60%，所述流动相B在流动相中的质量含量从20%~30%增加到40%~50%；在15~20min，所述流动相A在流动相中的质量含量从50%~60%下降到45%~55%，所述流动相B在流动相中的质量含量从40%-50%增加到45%~55%；在20~21min，所述流动相A在流动相中的质量含量从45%~55%下降到20%~30%，所述流动相B在流动相中的质量含量从45%~55%增加到70%~80%；在21~26min，所述流动相A和所述流动相B进行等度洗脱，所述流动相A在流动相中的质量含量为20%~30%，所述流动相B在流动相中的质量含量为70%~80%。 2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述缓冲溶液选自磷酸缓冲盐或/和吡啶。 3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述缓冲溶液为硼砂缓冲盐或磷酸缓冲盐，采用调节溶液调节所述缓冲溶液的pH至8~12。 4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述芴甲氧羰酰氯乙腈溶液的芴甲氧羰酰氯浓度为2~8 mg/mL。 5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述芴甲氧羰酰氯乙腈溶液的芴甲氧羰酰氯浓度为5 mg/mL。 6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A为体积分数为0.05%~0.15%的甲酸水溶液。 7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈-水溶液，所述乙腈与所述水的体积比为100：0~50：50。 8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在0~15min，所述流动相A在流动相中的质量含量从76%下降到55%，所述流动相B在流动相中的质量含量从24%增加到45%；在15~20min，所述流动相A在流动相中的质量含量从55%下降到50%，所述流动相B在流动相中的质量含量从45%增加到50%；在20~21min，所述流动相A在流动相中的质量含量从50%下降到25%，所述流动相B在流动相中的质量含量从50%增加到75%；在21~26min，所述流动相A和所述流动相B进行等度洗脱，所述流动相A在流动相中的质量含量为25%，所述流动相B在流动相中的质量含量为75%。 9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测过程中的流动相流速为1.1-1.3mL/min；所述色谱柱的柱温为25-35℃；所述色谱柱的粒径为3.0-5.0μm。 10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测过程中的检测波长为205nm-215nm。