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原文传递一种利奈唑胺葡萄糖注射液中基因毒性杂质的检测方法

专利名称：	一种利奈唑胺葡萄糖注射液中基因毒性杂质的检测方法
摘要：	本发明属于分析检测技术领域，提供了利奈唑胺葡萄糖注射液中基因毒性杂质的检测方法。本发明采用三重四极杆液质联用方法定量检测利奈唑胺葡萄糖注射液中三种基因毒性杂质(S)‑N‑(2‑乙酰氧基‑3‑氯丙基)乙酰胺、4‑(2‑氟‑4‑硝基苯基)吗啉和3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯胺的含量，质谱检测采用多反应监测(MRM)模式，通过化合物离子对两级离子的选择，排除大量干扰离子，使质谱的化学背景降低，目标检测物的信噪比显著提高，从而实现检测的高特异性和高灵敏度。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	华润双鹤药业股份有限公司
发明人：	贾小兰;许俊博;刘雯雪;史晓阳;汪夤寅;刘强;赵新
专利状态：	有效
申请日期：	2022-08-24T00:00:00+0800
发布日期：	2022-11-25T00:00:00+0800
申请号：	CN202211016056.7
公开号：	CN115389661A
代理机构：	北京高沃律师事务所
代理人：	申素霞
分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86
申请人地址：	100102 北京市朝阳区望京利泽东二路1号
主权项：	1.一种利奈唑胺葡萄糖注射液中基因毒性杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：将待测利奈唑胺葡萄糖注射液进行三重四极杆液质联用检测，得到待测利奈唑胺葡萄糖注射液中基因毒性杂质的色谱图；将所述待测利奈唑胺葡萄糖注射液中基因毒性杂质的色谱图与预定的基因毒性杂质的标准谱图进行对比，采用外标法计算得到待测样品中基因毒性杂质的含量；所述基因毒性杂质包括：(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺、4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉和3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺；所述三重四极杆液质联用检测包括液相检测和质谱检测；所述质谱检测的参数包括：离子源类型为ESI+；检测模式为正离子；监测模式为多反应监测模式；气帘气压力为30～35psi；碰撞气压力为9～11psi；喷雾电压为5500V；温度为650℃；喷雾气压力为55～70psi；干燥气压力为50～70psi；阀事件如表1所示：表1阀事件化合物离子对信息如表2所示：表2化合物离子对信息 2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述液相检测的参数包括：色谱柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶；流动相体系包括流动相A和流动相B；所述流动相A为甲酸体积分数为0.09～0.11％的水溶液；所述流动相B为甲酸体积分数为0.09～0.11％的甲醇溶液；洗脱方式为梯度洗脱；所述梯度洗脱的程序如表3所示：表3梯度洗脱的程序流速为0.8mL/min；进样量为1μL；柱温为40℃；样品室的温度为15℃。 3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述预定的基因毒性杂质的标准谱图为基因毒性杂质对照品浓度-色谱信息线性曲线。 4.根据权利要求1或3所述的检测方法，其特征在于，所述预定的基因毒性杂质的标准谱图的获取方法包括以下步骤：将基因毒性杂质对照品溶解，得到基因毒性杂质对照品贮备液；将所述基因毒性杂质对照品贮备液稀释制成5ng/mL、20ng/mL、50ng/mL、100ng/mL、150ng/mL、200ng/mL、250ng/mL、300ng/mL和400ng/mL的系列线性溶液；对所述系列线性溶液进行所述三重四极杆液质联用检测，得到系列线性溶液的色谱信息；基于所述系列线性溶液的浓度和色谱信息，建立线性标准曲线，得到所述的预定的基因毒性杂质的标准谱图。 5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述色谱信息包括色谱峰面积。