主权项: |
1.一种用于雷替曲塞合成质量控制的检测分析方法,包括起始原料6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮的纯度检测、起始原料5‑硝基‑2‑噻吩甲酸的纯度检测、雷替曲塞含量测定、雷替曲塞中6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮、6‑羟甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮及5‑硝基‑2‑噻吩甲酸含量检测、雷替曲塞对映异构体检测,其特征在于:(a)6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮的纯度检测采用以下方式进行:选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂,以水‑乙腈为流动相,检测波长为230nm,流动相速度为0.5~2.0mL/min;6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮的纯度采用面积归一化法计算;(b)5‑硝基‑2‑噻吩甲酸的纯度检测采用以下方式进行:选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂,以水相‑甲醇为流动相,其中水相含0.05%~0.15%体积百分比浓度的三氟乙酸,检测波长226nm,流动相速度为0.8~1.2mL/min;5‑硝基‑2‑噻吩甲酸的纯度采用面积归一化法计算;(c)雷替曲塞含量测定采用以下方式进行:选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂,以0.005mol/L的四丁基溴化铵水溶液‑甲醇为流动相,其中四丁基溴化铵水溶液用磷酸调节pH值为8.0~9.0,流动相速度为0.5~2.0mL/min,检测波长为210~310nm;雷替曲塞含量采用外标法计算;(d)雷替曲塞中6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮、6‑羟甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮及5‑硝基‑2‑噻吩甲酸含量检测采用以下方式进行:选用十八烷基硅烷键合硅胶为高效液相色谱柱的填充剂,以0.005mol/L的四丁基溴化铵水溶液‑甲醇为流动相,其中四丁基溴化铵水溶液用磷酸调节pH值为8.0~9.0,流动相速度为0.5~2.0mL/min,检测波长为210~310nm;6‑溴甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮、6‑羟甲基‑3,4‑二氢‑2‑甲基‑喹唑啉‑4‑酮及5‑硝基‑2‑噻吩甲酸含量采用自身对照法计算;(e)雷替曲塞对映异构体检测采用以下方式进行:以三(3,5‑二甲苯基)‑氨基甲酸酯直链淀粉为高效液相手性色谱柱的填料,以正己烷:低级醇溶液为流动相,其中低级醇溶液包含体积百分比浓度为0.05~0.5%的三氟乙酸,检测波长为226nm,流动相流速为0.5~2.0mL/min;对映异构体的含量采用外标法计算。 |