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原文传递治疗神经病症的方法

专利名称：	治疗神经病症的方法
摘要：	本公开提供了可用于治疗神经病症的化合物和方法。本发明化合物单独或与其它药物活性剂组合可用于治疗或预防神经病症。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	优曼尼蒂治疗公司
发明人：	B.文森特;K.罗德斯;D.塔迪夫;J.皮奥特罗夫斯基;E.索利斯;R.斯肯内文;C-Y.钟;R.阿伦;B.勒布尔东内;M.卢卡斯
专利状态：	有效
申请日期：	2018-01-05T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-29T00:00:00+0800
申请号：	CN201880016244.5
公开号：	CN110392833A
代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司
代理人：	初明明;黄希贵
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国马萨诸塞州
主权项：	1.一种治疗有此需要的受试者的神经病症的方法，该方法包括施用SCD抑制剂，其量足以抑制与蛋白质错误折叠和/或聚集相关的细胞中的毒性。 2.一种抑制受试者中与蛋白质错误折叠和/或聚集相关的细胞中的毒性的方法，该方法包括使细胞与SCD抑制剂接触。 3.权利要求1或2的方法，其中细胞中的毒性与蛋白质错误折叠相关的蛋白质聚集相关。 4.权利要求1-3中任一项的方法，其中细胞中的毒性与α-突触核蛋白或ApoE4的错误折叠和/或聚集相关。 5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述细胞是神经细胞。 6.权利要求5的方法，其中所述神经细胞是神经元或神经胶质细胞。 7.一种治疗有此需要的受试者的神经病症的方法，该方法包括： (a)确定受试者中α-突触核蛋白、ApoE4或其不希望的形式的表达水平； (b)如果α-突触核蛋白、ApoE4和/或其不希望的形式的水平大于预定水平，则向受试者施用有效量的SCD抑制剂。 8.一种治疗有此需要的受试者的神经疾病的方法，其中所述受试者具有升高的水平，或预测具有升高的水平的α-突触核蛋白、ApoE4或其不希望的形式，所述方法包括向受试者施用有效量的SCD抑制剂。 9.根据权利要求8的方法，其中基于遗传标志物预测所述受试者具有升高的水平的α-突触核蛋白、ApoE4和/或其不希望的形式。 10.权利要求1-9中任一项的方法，其中SCD抑制剂是SCD1抑制剂。 11.权利要求10的方法，其中SCD1抑制剂对SCD1的选择性高于SCD5。 12.权利要求1-8中任一项的方法，其中SCD抑制剂是SCD5抑制剂。 13.权利要求12的方法，其中SCD5抑制剂对SCD5的选择性高于SCD1。 14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述受试者携带ApoE4等位基因的一个或两个拷贝。 15.权利要求1-14中任一项的方法，其中SCD抑制剂是式I-LXI中任一种的化合物，或本文所述的任何化合物。 16.权利要求1和3-15中任一项的方法，其中所述神经病症是阿尔茨海默氏病(AD)、轻度认知缺损(MCI)、脑淀粉样血管病(CAA)、与唐氏综合征相关的痴呆、或其他特征为包含Aβ42的淀粉样蛋白斑块的形成或累积的神经变性疾病。 17. 权利要求1和3-15中任一项的方法，其中神经病症是AD、帕金森氏病(PD)、路易体痴呆、肌萎缩侧索硬化症或Lou Gehrig病、阿尔佩斯病、利氏病、Pelizaeus-Merzbacher病、橄榄桥脑小脑萎缩、弗里德赖希共济失调、脑白质营养不良、Rett综合征、Ramsay Hunt综合征II型、唐氏综合征、多发性硬化和轻度认知缺损(MCI)。 18.权利要求1和3-15中任一项的方法，其中神经病症是蛋白病。 19.权利要求18的方法，其中蛋白病是突触核蛋白病。 20.权利要求19的方法，其中所述突触核蛋白病是帕金森氏病(PD)、路易体痴呆、纯自主神经衰竭、多系统萎缩、偶发路易体病、泛酸激酶相关神经变性、阿尔茨海默氏病、唐氏综合征、戈谢病或关岛型帕金森-痴呆综合征。 21.权利要求18的方法，其中蛋白病是AD、亚历山大病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、朊病毒病、亨廷顿病、Machado-Joseph病、皮克氏病或额颞叶痴呆。 22.权利要求21的方法，其中所述朊病毒病是Creutzfeldt-Jakob病。 23.权利要求1和3-15中任一项的方法，其中神经病症是神经变性病症。 24.权利要求23的方法，其中所述神经变性病症是阿尔佩斯病、共济失调性毛细血管扩张症、卡纳万病、科凯恩综合征、皮质基底节变性、肯尼迪病、克拉伯病、Pelizaeus-Merzbacher病、原发性侧索硬化症、雷夫叙姆病、桑德霍夫病、席尔德病、Steele-Richardson-Olszewski病、脊髓痨、血管性痴呆或Guillain-Barre综合征。 25.权利要求1和3-15中任一项的方法，其中神经病症是ApoE相关的神经变性病症。 26.权利要求25的方法，其中所述ApoE相关的神经变性病症是AD、血管性认知缺损、脑淀粉样血管病、创伤性脑损伤或多发性硬化。 27.权利要求25或26的方法，其中所述ApoE相关的病症是AD。 28.权利要求1-27中任一项的方法，其中所述方法还包括向所述受试者施用另外的治疗剂。 29.权利要求28的方法，其中所述另外的治疗剂是小分子、抗体或其片段、或核酸。 30.权利要求28或29的方法，其中所述另外的治疗剂是认知增强剂、抗抑郁剂、抗焦虑剂、抗精神病药、镇静剂、多巴胺促进剂或抗震颤剂。
所属类别：	发明专利