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原文传递异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法

专利名称：	异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法
摘要：	本发明公开了异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法。该检测方法采用双流动相和三段以上梯度洗脱程序，用液相色谱法测定异丙托溴铵及其杂质G的含量，针对本领域长期缺乏杂质G的有效检测手段的不足，提供了一种准确、高效的解决方案。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	四川;51
申请人：	四川普锐特医药科技有限责任公司
发明人：	韩佳;朱柯武;李丛菊;贺钢民;杨丽;吴林;侯曙光;吴君;赵聪燕
专利状态：	有效
申请日期：	2019-08-14T00:00:00+0800
发布日期：	2019-10-22T00:00:00+0800
申请号：	CN201910749526.2
公开号：	CN110361494A
代理机构：	成都九鼎天元知识产权代理有限公司
代理人：	房云
分类号：	G01N30/34(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	610000 四川省成都市高新区高朋大道15号
主权项：	1.一种异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，包括用液相色谱法测定异丙托溴铵及其杂质G的含量；所述液相色谱法采用的色谱条件包括，双流动相：流动相A为含有离子对试剂的弱酸性水溶液，流动相B为异丙托溴铵的有机良溶剂；洗脱程序为三段以上的梯度洗脱，起始阶段流动相A的体积占比大于50％且小于100％，中间阶段流动相A的体积占比大于0％且小于50％，结束阶段流动相A的体积占比大于50％且小于100％， 2.根据权利要求1所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述离子对试剂为阴离子型酸性离子对试剂，优选为四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基氢氧化铵、四丁基碘化铵、四丁基磷酸二氢铵、十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基硫酸氢铵、七氟丁酸、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵和十六烷基三甲基硫酸氢中的一种或多种，更优选为四丙基氯化铵。 3.根据权利要求2所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述流动相A为含有酸性物质或一组或多组成缓冲对的盐且pH为4-7的水溶液，优选水溶液pH为5-6，更优选水溶液pH为5.5；所述流动相B选自醇类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、酮类溶剂的一种或多种；优选流动相B选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙腈、丙腈、二甲基甲酰胺、丙酮中的一种或多种；更优地，流动相B为甲醇。 4.根据权利要求3所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述酸性物质为盐酸、硝酸、H2SO4、H3PO4、甲酸、乙酸、三氟乙酸、高氯酸中的一种或多种；所述成缓冲对的盐为NaH2PO4-Na2HPO4、NH3·H2O-NH4Cl、KH2PO4-K2HPO4中的一种或多种；优选流动相A是含有NaH2PO4-Na2HPO4且pH为4-7的水溶液。 5.根据权利要求4所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述流动相A含有5-15g/L的NaH2PO4和0.5-2.5g/L的四丙基氯化铵，再用0.5-1.5mol/L的Na2HPO4调节pH至4-7；优选地，流动相A含有7-14.5g/L的NaH2PO4和1-2g/L的四丙基氯化铵，再用1.0mol/L Na2HPO4调节pH至5-6。 6.根据权利要求4所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，流动相A中酸性物质的浓度为5-9g/L，优选为6-8g/L，更优选为7.2g/L；流动相A中离子对试剂的浓度为0.5-1.5g/L，更优选为0.8-1.2g/L，进一步优选为1.0g/L。 7.根据权利要求4所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，流动相A中酸性的缓冲盐的浓度为5-9g/L，优选为6-8g/L，更优选为7.2g/L；离子对试剂的浓度为0.5-1.5g/L，更优选为0.8-1.2g/L，进一步优选为1.0g/L；用于调节pH的碱性的缓冲盐的浓度为0.5-1.2mol/L，更优选为0.6-1.0mol/L，最优选为1.0mol/L。 8.根据权利要求2-7任意一项所述的异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱包含四个阶段，第一阶段，流动相A的体积占比为60-95％，持续时间为20-40min，更优的，流动相A的体积占比为70-90％，持续时间为32min；第二阶段，流动相A的体积占比为70-90％，持续时间为20-40min，优选的持续时间为31min；第三阶段，流动相A的体积占比为10-45％，持续时间为3-8min，优选的持续时间为5min；第四阶段，流动相A的体积占比为70-90％，持续时间为5-10min，优选的持续时间为7min。 9.一种异丙托溴铵气雾剂中杂质G的检测方法：其特征在于，包括以下步骤： (1)制备备用溶液稀释剂：pH＝2-3的磷酸水溶液供试品溶液：将待测异丙托溴铵气雾剂去除抛射剂后，使用稀释剂稀释得到；对照溶液：取供试品溶液适量，添加稀释剂稀释X倍后得到； (2)使用液相色谱法检测，色谱条件如下：色谱柱：C18柱流动相：流动相A：称取7-14.5g磷酸二氢钠和1-2g四丙基氯化铵，加水1000ml溶解，用0.5-1.0mol/L磷酸氢二钠调pH至5-6；流动相B：甲醇；梯度洗脱：起始阶段，流动相A的体积占比控制在70-90％，中间阶段，流动相A的体积占比逐渐由70-90％降低至10-45％，结束阶段，流动相A的体积占比逐渐由10-45％升高至70-90％； (3)采用带校正因子的主成分自身对照法，计算杂质G的含量：计算公式：其中：f—校正因子； As—供试品溶液中已知杂质或未知杂质的峰面积； AR—对照溶液中异丙托溴铵的峰面积； X—对照溶液的稀释倍数。 10.权利要求1-9任一所述检测方法在异丙托溴铵气雾剂的药学研究尤其是杂质控制研究中的应用。
所属类别：	发明专利