详情

原文传递一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法

专利名称：	一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法
摘要：	本发明涉及一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，包括以下步骤：步骤一：血府逐瘀胶囊含量维度值的获取；步骤二：血府逐瘀胶囊稳定性维度值的获取；步骤三：血府逐瘀胶囊活性维度值的获取；步骤四：构建“含量‑稳定性‑活性”三维网络分析，采用三维网络回归面积辨析血府逐瘀胶囊化学成分群，将各候选成分按照回归面积大小排序，确定血府逐瘀胶囊质控标志物。本发明选取血府逐瘀胶囊20个候选成分的含量、稳定性、活性三个维度，构建基于“量‑稳‑活”多维网络模式的质控标志物辨析技术，通过计算各个成分回归面积，评价各候选成分在复方中的综合贡献，为优选质控指标提供依据。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	天津;12
申请人：	天津宏仁堂药业有限公司
发明人：	宋纹;王帆;张慧
专利状态：	有效
申请日期：	2019-06-06T00:00:00+0800
发布日期：	2019-11-12T00:00:00+0800
申请号：	CN201910490019.1
公开号：	CN110441456A
代理机构：	天津市宗欣专利商标代理有限公司
代理人：	赵岷
分类号：	G01N30/86(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	300385天津市西青区开发区赛达八支路3号
主权项：	1.一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一：血府逐瘀胶囊含量维度值的获取，测定11批血府逐瘀胶囊20个候选成分的含量，取平均值，以反映各成分在血府逐瘀胶囊中的含量高低，将各成分含量除以成分含量最大值进行数据归一化处理，即得到含量维度值；步骤二：血府逐瘀胶囊稳定性维度值的获取，通过高温稳定性归一化处理结果得到高温稳定性维度、高湿稳定性归一化处理结果得到高湿稳定性维度、强光稳定性归一化处理结果得到强光稳定性维度，根据回归面积的大小评价各组分的稳定性贡献，计算三元网络回归面积，即得到各稳定性维度值；步骤三：血府逐瘀胶囊活性维度值的获取，通过抗氧化活性归一化处理结果得到抗氧化活性维度、抗炎活性归一化处理结果得到抗炎活性维度，由抗氧化活性维度和抗炎活性维度在坐标轴上组成的三角形的斜边长度大小评价各组分的活性贡献，计算活性贡献值，即得到活性维度值；步骤四：通过整合血府逐瘀胶囊含量维度值、稳定性维度值及活性维度值，对各维度进行归一化处理，构建“含量-稳定性-活性”三维网络分析，采用三维网络回归面积辨析血府逐瘀胶囊化学成分群，并将各候选成分按照回归面积大小进行排序，确定血府逐瘀胶囊质控标志物。 2.根据权利要求1所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤一中所述含量维度、含量之间有如下式限定： Relative Content＝含量/Max 4-1 其中：Relative Content为含量维度；含量为11批血府逐瘀胶囊含量测定结果的平均值；Max为血府逐瘀胶囊含量测定结果中20个成分中的含量最大值。 3.根据权利要求1所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤二中所述高温稳定性归一化处理的步骤为：检测血府逐瘀胶囊中20个候选成分在RH40％±5％、60℃高温与避光条件下放置10天后的含量变化情况，计算20个候选成分相对于0天含量测定结果的比值减100％的绝对值，以表示含量变化的程度，再用1减该绝对值，使计算结果与稳定性正相关，得到高温稳定性维度值；所述高温稳定性维度值、含量比值之间有如下式限定： HTS＝1-︱CR-100％︱ 4-2 其中：HTS为高温稳定性维度值；CR为含量比值，血府逐瘀胶囊于60℃温度下避光放置10天，20个候选成分相对于0天含量测定结果的比值。 4.根据权利要求3所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤二中所述高湿稳定性归一化处理的步骤为：检测血府逐瘀胶囊中20个候选成分在25℃、RH90％±5％高湿与避光条件下放置10天后的含量变化情况，计算20个候选成分相对于0天含量测定结果的比值减100％的绝对值，以表示含量变化的程度，再用1减该绝对值，使计算结果与稳定性正相关，得到高湿稳定性维度值；所述高湿稳定性维度值、含量比值之间有如下式限定： HHS＝1-︱CR-100％︱ 4-3 其中：HHS为高湿稳定性维度值；CR为含量比值，血府逐瘀胶囊于25℃、RH90％±5％湿度下避光放置10天，20个候选成分相对于0天含量测定结果的比值。 5.根据权利要求4所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤二中所述强光稳定性归一化处理的步骤为：检测血府逐瘀胶囊中20个候选成分在25℃、RH40％±5％、4500Lx±500Lx强光条件下放置10天后的含量变化情况，计算20个候选成分相对于0天含量测定结果的比值减100％的绝对值，以表示含量变化的程度，再用1减该绝对值，使计算结果与稳定性正相关，得到强光稳定性维度值；所述强光稳定性维度值、含量比值之间有如下式限定： SLS＝1-︱CR-100％︱ 4-4 其中：SLS为强光稳定性维度；CR为含量比值，血府逐瘀胶囊于4500Lx±500Lx强光照射条件下放置10天，20个候选成分相对于0天含量测定结果的比值。 6.根据权利要求5所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤二中所述三元网络回归面积、HTS值、HHS值、SLS值之间有如下式限定：其中：A为三元网络回归面积；S为三角形周长；a为HTS值；b为HHS值；c为SLS值。 7.根据权利要求1所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤三中所述抗氧化活性归一化处理的步骤为：由剂量曲线计算得出IC50值，求IC50值倒数，以直接反映各成分的活性强弱，将各成分IC50值倒数除以最大值进行数据归一化处理，计算结果作为抗氧化活性维度值；所述抗氧化活性维度值、IC50、Max之间有如下式限定： AOA＝(1/IC50)/Max 4-7 其中：AOA为抗氧化活性维度值；IC50为DPPH·清除率到达一半时所需要样品的浓度；Max为血府逐瘀胶囊20个候选成分抗氧化活性1/IC50中的最大值；步骤三中所述抗炎活性归一化处理的步骤为：由剂量曲线计算得出IC50值，求IC50值倒数，以直接反映该成分活性强弱，将各成分IC50值倒数除以最大值进行数据归一化处理，计算结果作为抗炎活性维度值；所述抗炎活性维度值、IC50、Max之间有如下式限定： AIA＝(1/IC50)/Max 4-8 其中：AIA为抗炎活性维度值；IC50为NO抑制率到达一半时所需要样品的浓度；Max为血府逐瘀胶囊20个成分抗炎活性1/IC50中的最大值。 8.根据权利要求7所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤三中所述活性贡献值、AOA值、AIA值之间有如下式限定：其中：C为活性贡献值；A为AOA值；B为AIA值。 9.根据权利要求1所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：步骤四中所述三维网络回归面积、含量维度值、稳定性维度值、活性维度值之间有如下式限定：其中：A′为三维网络回归面积；S′为三角形周长；e为活性维度值；f为含量维度值；g为稳定性维度值。 10.根据权利要求1所述的一种基于量稳活多维网络模式的血府逐瘀胶囊质控标志物发现方法，其特征在于：血府逐瘀胶囊20个所述候选成分分别为:原儿茶酸、羟基红花黄色素A、绿原酸、对羟基苯甲酸、芍药内酯苷、芍药苷、芦丁、甘草苷、阿魏酸、柚皮芸香苷、柚皮苷、蜕皮激素、野漆树苷、橙皮苷、新橙皮苷、异甘草苷、甘草素、柚皮素、甘草酸、川陈皮素。
所属类别：	发明专利