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原文传递用于接触活化系统相关的疾病的蛋白生物标记

专利名称：	用于接触活化系统相关的疾病的蛋白生物标记
摘要：	本文提供了用于分析从患有与接触活化系统相关的疾病、疑似患有与接触活化系统相关的疾病或处在与接触活化系统相关的疾病的风险中的受试者获得的生物样品的方法和试剂盒。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	美国;US
申请人：	戴埃克斯有限公司
发明人：	D·J·塞克斯顿;M·维斯瓦纳坦;R·福塞特;T·伽尔
专利状态：	有效
申请日期：	2017-09-15T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-03T00:00:00+0800
申请号：	CN201780057056.2
公开号：	CN109716138A
代理机构：	北京市铸成律师事务所
代理人：	刘文娜;郗名悦
分类号：	G01N33/68(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	美国马萨诸塞州
主权项：	1.一种用于分析样品的方法，所述方法包括： (i)提供从患有与接触活化系统相关的疾病、疑似患有与接触活化系统相关的疾病或处在与接触活化系统相关的疾病的风险中的受试者获得的生物样品；和 (ii)测量包括选自表1中的至少一种蛋白质的生物标记组的水平，其中如果所述生物标记组由一种蛋白质组成，则所述蛋白质不是C4、血浆前激肽释放酶、凝血酶、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)或热休克蛋白90。 2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物标记组由选自表1中的2至10种蛋白质组成。 3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述生物样品是血清样品或血浆样品。 4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述与接触活化系统相关的疾病是遗传性血管性水肿(HAE)。 5.如权利要求4所述的方法，其中所述HAE是I型HAE或II型HAE。 6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少一种蛋白质是选自由下述组成的组中的线粒体蛋白：ATP合酶亚单位O(ATPO)、亲环蛋白F和线粒体热休克蛋白60(HSP60)。 7.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少一种蛋白质是14-3-3ζ/δ或14-3-3β/α。 8.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少一种蛋白质是选自由下述组成的组中的蛋白激酶：蛋白激酶YES、蛋白激酶LYN和丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)。 9.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少一种蛋白质选自由下述组成的组：糖原合酶激酶3α/β、ATP依赖性RNA解旋酶DDX19B和真核翻译起始因子5A-1。 10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中步骤(i)包括将所述生物样品收集至包括一种或多种蛋白酶抑制剂的真空采血管中。 11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(ii)使用酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫印迹试验或侧流试验进行。 12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述受试者是人患者。 13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，进一步包括如果所述受试者的生物标记组的水平偏离对照受试者的相同生物标记组的水平，则将所述受试者鉴定为患有与所述接触系统相关的疾病的患者。 14.如权利要求13所述的方法，进一步包括如果所述受试者被鉴定为患有所述疾病，则向所述受试者施用有效量的用于治疗所述疾病的治疗剂。 15.如权利要求14所述的方法，其中治疗剂是血浆激肽释放酶(pKal)抑制剂、缓激肽2受体(B2R)抑制剂和/或C1酯酶抑制剂。 16.如权利要求15所述的方法，其中所述pKal抑制剂是抗pKal抗体或抑制性肽。 17.如权利要求16所述的方法，其中所述pKal抑制剂是lanadelumab或艾卡拉肽。 18.如权利要求15所述的方法，其中所述B2R抑制剂是抑制性肽。 19.如权利要求18所述的方法，其中所述抑制性肽是艾替班特。 20.如权利要求15所述的方法，其中所述治疗剂是C1酯酶抑制剂，所述C1酯酶抑制剂是人血浆衍生的C1酯酶抑制剂。 21.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述受试者是正在治疗所述疾病的人患者，并且其中所述方法进一步包括基于所述生物标记组的水平评估所述治疗的功效，所述受试者的所述生物标记组的水平与对照受试者的所述生物标记组的水平的偏离表示所述治疗功效。 22.如权利要求1-12中任一项所述的方法，进一步包括基于所述生物标记组的水平鉴定用于所述受试者的合适的治疗。 23.如权利要求1-12中任一项所述的方法，进一步包括基于所述生物标记组的水平，将所述受试者鉴定为用于所述疾病治疗的候选者。 24.一种用于分析患有与接触系统相关的疾病、疑似患有与接触系统相关的疾病或处在与接触系统相关的疾病的风险中的受试者的样品的试剂盒，所述试剂盒包括： (i)对于选自表1中的第一蛋白生物标记特异性的第一结合剂；和 (ii)对于选自表1中的第二蛋白生物标记特异性的第二结合剂；其中所述第一蛋白生物标记和所述第二蛋白生物标记不同。 25.如权利要求24所述的试剂盒，进一步包括结合所述第一结合剂的第一检测试剂和结合所述第二结合剂的第二检测试剂。 26.如权利要求24或25所述的试剂盒，其中所述第一结合剂是对于所述第一蛋白生物标记特异性的抗体，和/或所述第二结合剂是对于所述第二蛋白生物标记特异性的抗体。 27.如权利要求24-26中任一项所述的试剂盒，其中所述第一结合剂和所述第二结合剂固定在支撑元件上。
所属类别：	发明专利