详情

原文传递使用尿液生物标记的阿兹海默氏症的辅助诊断方法

专利名称：	使用尿液生物标记的阿兹海默氏症的辅助诊断方法
摘要：	本发明提供一种阿兹海默氏症(AD)的辅助诊断方法、用于上述方法的检测试剂和诊断试剂盒、以及诊断系统。本发明提供一种AD的辅助诊断方法，其包含：对源自从受试者采集的尿液的尿样本中的尿液生物标记的量进行测量的步骤；和基于所测得的尿液生物标记的量，判定上述受试者是否患有AD或其发病风险是否较高的步骤；上述尿液生物标记为选自由ApoA‑I、ApoA‑II、ApoA‑IV、ApoB‑100、ApoB‑48、ApoC‑I、ApoC‑II、ApoC‑III、ApoD、ApoE、IFITM1、IFITM2、IFITM3、NPC1、NPC2、NPC1L1、和MT组成的组中的至少1种尿蛋白。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	日本;JP
申请人：	大塚制药株式会社
发明人：	葛城肃典;町田清隆;假屋园大和;东山谅;小林宏规;西條容子;佐藤亚友美
专利状态：	有效
申请日期：	2017-08-03T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-21T00:00:00+0800
申请号：	CN201780060483.6
公开号：	CN109791139A
代理机构：	北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：	刘新宇;李茂家
分类号：	G01N33/493(2006.01);G;G01;G01N;G01N33
申请人地址：	日本东京都
主权项：	1.一种阿兹海默氏症(AD)的辅助诊断方法，其包括如下步骤：对源自从受试者采集的尿液的尿样本中的尿液生物标记的量进行测量的步骤；和基于所测得的尿液生物标记的量，判定上述受试者是否患有AD或其发病风险是否较高的步骤；上述尿液生物标记为选自由载脂蛋白(Apolipoprotein)(以下记为「Apo」)A-I、ApoA-II、ApoA-IV、ApoB-100、ApoB-48、ApoC-I、ApoC-II、ApoC-III、ApoD、ApoE、干扰素诱导跨膜蛋白(Interferon-induced transmembrane protein)(以下记为「IFITM」)1、IFITM2、IFITM3、尼曼匹克氏症蛋白(Neimann-Pick C)(以下记为「NPC」)1、NPC2、NPC1L1、和金属硫蛋白(Metallothionein)(以下记为「MT」)组成的组中的至少1种尿蛋白。 2.如权利要求1所述的方法，其中上述判定步骤包括将所测得的尿液生物标记的量与和上述尿液生物标记的量相关的阈值进行比较，在上述所测得的尿液生物标记的量大于上述阈值的情形时，判定为上述受试者患有AD或其发病风险较高。 3.如权利要求1或2所述的方法，其中上述尿液生物标记为选自由ApoA-I、ApoB-100、ApoC-I、ApoD、ApoE、IFITM2、IFITM3、NPC1、和MT组成的组中的至少1种尿蛋白。 4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中AD的病状为由AD引起的痴呆或由AD引起的轻度认知障碍。 5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其包括使用从受试者采集的尿液而制备尿样本的步骤，上述尿样本制备步骤包括将源自尿液的含尿蛋白复合体进行富集的步骤。 6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其包括使用从受试者采集的尿液而制备尿样本的步骤，上述尿样本制备步骤包括从上述源自尿液的含尿蛋白复合体提取尿液生物标记的步骤。 7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中上述测量步骤包括对游离形态的尿液生物标记进行测量的步骤。 8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中上述尿液生物标记为选自上述组中的至少2种尿蛋白。 9.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中上述尿液生物标记为选自上述组中的至少2种尿蛋白，上述尿样本包含上述源自尿液的含尿蛋白复合体，上述至少2种尿液生物标记共同局部存在于上述复合体中。 10.如权利要求9所述的方法，其中上述测量步骤为对上述含尿蛋白复合体的量进行测量的步骤，上述判定步骤进一步包括判定该受试者是否患有心脏疾病或其发病风险是否较高。 11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中上述测量步骤包括：形成上述尿液生物标记与针对其的检测试剂的缔合体，对源自上述缔合体的反映尿液生物标记的量的信号进行检测。 12.如权利要求11所述的方法，其中上述检测试剂包含选自由针对尿液生物标记的抗体、抗体片段、单链抗体和适体组成的组中的至少1种探针。 13.如权利要求11或12所述的方法，其中上述检测试剂进一步包含选自由荧光物质、放射性物质和酶组成的组中的至少1种标记物质。 14.一种试剂，其是用于如权利要求1至13中任一项所述的方法的检测试剂，并且包含选自由针对尿液生物标记的抗体、抗体片段、单链抗体和适体组成的组中的至少1种探针，该尿液生物标记为选自由ApoA-I、ApoA-II、ApoA-IV、ApoB-100、ApoB-48、ApoC-I、ApoC-II、ApoC-III、ApoD、ApoE、IFITM1、IFITM2、IFITM3、NPC1、NPC2、NPC1L1、和MT组成的组中的至少1种。 15.如权利要求14所述的试剂，其进一步包含选自由荧光物质、放射性物质和酶组成的组中的至少1种标记物质。 16.一种用于如权利要求1至13中任一项所述的方法的诊断试剂盒，其包含如权利要求14或15所述的检测试剂。 17.一种诊断系统，其包含：判定部，其是将源自从受试者采集的尿液的尿样本中的尿液生物标记的量、与关于AD的与上述尿液生物标记的量相关的阈值进行比较，而判定上述受试者是否患有AD或其发病风险是否较高；和显示部，其是显示上述判定部的判定结果；上述尿液生物标记为选自由ApoA-I、ApoA-II、ApoA-IV、ApoB-100、ApoB-48、ApoC-I、ApoC-II、ApoC-III、ApoD、ApoE、IFITM1、IFITM2、IFITM3、NPC1、NPC2、NPC1L1、和MT组成的组中的至少1种尿蛋白。 18.如权利要求17所述的诊断系统，其中上述系统具有数据库，该数据库储存有分别对应于选自上述组中的多种上述尿液生物标记的上述阈值，上述判定部是基于包含上述源自从受试者采集的尿液的尿样本中的上述尿液生物标记的种类的信息，自上述数据库取得对应的上述阈值，并基于上述所取得的阈值进行判定。 19.如权利要求17或18所述的诊断系统，其中上述尿样本中的尿液生物标记的量为上述尿样本中的至少2种尿液生物标记所共同局部存在的含尿蛋白复合体的量，上述阈值是与上述至少2种尿液生物标记所共同局部存在的含尿蛋白复合体的量相关的阈值。 20.如权利要求19所述的诊断系统，其中上述判定部是将上述尿样本中的至少2种尿液生物标记所共同局部存在的含尿蛋白复合体的量、与关于心脏疾病的与上述至少2种尿液生物标记所共同局部存在的含尿蛋白复合体的量相关的阈值进行比较，进一步判定上述受试者是否患有心脏疾病或其发病风险是否较高。
所属类别：	发明专利