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原文传递一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法

专利名称：	一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法
摘要：	本发明提供了一种高效液相色谱法测定非布司他中间体2‑(3‑甲酰基‑4‑羟基苯基)‑4‑甲基‑5‑噻唑甲酸乙酯有关物质的分析方法，采用反相高效液相进行主成分自身对照法分析，色谱条件为：色谱柱Agilent ZORBAX C18；流速0.9‑1.1ml/min；检测波长315nm；柱温20‑25℃；进样量：20μl；流动相A：0.1％(v/v)三氟乙酸，B：乙腈进行梯度洗脱；本方法便于生产和质控过程中产品质量的控制，可以提高后续反应的反应程度及最终产品的质量，具有成本低，简单易行，准确性及精密度高、稳定性及重现性好、灵敏度高的优点。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	山东;37
申请人：	山东新华制药股份有限公司
发明人：	牛笑怡;徐启乐;郑忠辉
专利状态：	有效
申请日期：	2019-05-24T00:00:00+0800
发布日期：	2019-07-26T00:00:00+0800
申请号：	CN201910438360.2
公开号：	CN110057959A
代理机构：	青岛发思特专利商标代理有限公司
代理人：	耿霞
分类号：	G01N30/88(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	255086 山东省淄博市高新区技术产业开发区化工区
主权项：	1.一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法，其特征在于： (1)溶液配制：取非布司他中间体2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯，加乙腈-水(1:1)(v/v)溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加乙腈-水(1:1)(v/v)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 (2)取对照溶液、供试品溶液20μl注入液相色谱仪，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，色谱条件如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长：315nm；流动相A：0.1％(v/v)三氟乙酸流动相B：乙腈，按下表进行梯度洗脱时间(分钟) 流动相A(％)(v/v) 流动相B(％)(v/v) 0 40 60 10 40 60 25 10 90 35 10 90 40 40 60 (3)测定法：采用按主成分自身对照法计算含量。所述的非布司他中间体2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯有关物质是2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯、其他单个杂质和各杂质峰面积的和。 2.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法，其特征在于：步骤(2)中所述的色谱柱尺寸为5μm C18250*4.6mm 3.据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法，其特征在于：步骤(2)中流动相的流速为0.9-1.1ml/min。 4.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法，其特征在于：步骤(2)中柱温为20-25℃。 5.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法，其特征在于：步骤(2)中2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯与相邻有关物质的分离度应大于1.5。 6.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法的分析方法，其特征在于：步骤(3)中的供试品溶液色谱图中如有与2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.6倍(0.6％)，其它单个杂质峰面积不得大于对照主峰面积3倍(3％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的7倍(7％)。 7.根据权利要求1所述的一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法，其特征在于：步骤(1)中的供试品溶液浓度为0.1mg-0.3mg。
所属类别：	发明专利