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原文传递替诺福韦酯有关物质及其制备方法和检测方法

专利名称：	替诺福韦酯有关物质及其制备方法和检测方法
摘要：	本发明属于化学制药领域，涉及替诺福韦酯有关物质及其制备方法和检测方法。本发明公开了一种如式Ⅲ所示的替诺福韦酯的杂质以及其制备方法，此外，本发明还提供了该杂质的检测方法，对替诺福韦酯的含量分析和质量控制具有重要作用。
专利类型：	发明专利
申请人：	正大天晴药业集团股份有限公司
发明人：	杨雷雷;程兴栋;张爱明;张喜全
专利状态：	有效
申请日期：	1900-01-20T02:00:00+0805
发布日期：	1900-01-20T15:00:00+0805
申请号：	CN202010003152.2
公开号：	CN111157644A
分类号：	G01N30/02;G01N30/74;G01N30/54;C07F9/6561;G;C;G01;C07;G01N;C07F;G01N30;C07F9;G01N30/02;G01N30/74;G01N30/54;C07F9/6561
申请人地址：	222062 江苏省连云港市郁州南路369号
主权项：	1.一种式Ⅲ化合物或其盐、水合物，其结构式如下： 2.一种权利要求1所述的式Ⅲ化合物的制备方法，其特征在于：式I化合物与式II化合物反应，得到式III化合物， 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： a.在非质子溶剂存在下，将式Ⅰ化合物、式Ⅱ和膦试剂混合，视需要搅拌，降温至-5℃～0℃； b.在非质子溶剂存在下，制备偶氮试剂的溶液； c.将b中溶液滴加到a中； d滴加完毕，控制反应温度，得到式Ⅲ化合物。 4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤d还包括如下步骤： d1.先将反应液控温在-5～0℃下，反应约2h； d2.然后将反应液移至室温，继续反应3h～3d。 5.根据权利要求3-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述膦试剂选自三甲基膦、三乙基膦、三苯基膦、三丁基膦、三环己基膦、二甲基苯基膦、二苯基甲基膦、亚膦酸三甲酯、亚膦酸三乙酯或亚膦酸三苯酯中任意一种或者几种；优选三苯基膦。 6.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述偶氮试剂选自偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、N,N,N',N'-四甲基偶氮二甲酰胺中的任意一种或几种；优选偶氮二甲酸二异丙酯。 7.根据权利要求3-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述非质子溶剂为四氢呋喃。 8.一种权利要求1所述的式Ⅲ化合物的检测方法，所述方法采用十八烷基硅烷键合硅胶液相色谱柱；流动相A相为pH为2～3的磷酸缓冲液；B相为乙腈；进行梯度洗脱样品；采用紫外检测器进行检测；优选的，所述色谱柱为Waters Sunfire C18，和/或所述磷酸缓冲液为磷酸钾缓冲液，和/或所述A相与B相的体积比为90:10～20:80；进一步优选的，色谱柱温度是30℃～40℃，流动相流速是0.5～1.5mL/min，紫外检测器检测波长250nm～260nm；更优选的，梯度洗脱程序为：时间，min A相，％，体积比 B相，％，体积比 0 90 10 2 90 10 6.5 60 40 11 55 45 16 46 54 22 30 70 26 26 74 27 90 10 35 90 10 。 9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于：色谱柱：Waters Sunfire C18，4.6×150mm，3.5μm；检测器：UV检测器，检测波长260nm；流速：1.0mL/min；柱温：35℃；流动相： A相：25mmol/L磷酸二氢钾水溶液，pH为2.5； B相：乙腈；梯度洗脱程序如下：时间，min A相，％，体积比 B相，％，体积比 0 90 10 2 90 10 6.5 60 40 11 55 45 16 46 54 22 30 70 26 26 74 27 90 10 35 90 10 。
所属类别：	发明专利