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原文传递一种比阿培南中的有关物质的检测及鉴定方法

专利名称：	一种比阿培南中的有关物质的检测及鉴定方法
摘要：	本发明属于医药检测领域，具体涉及一种比阿培南有关物质的检测及鉴定方法，所述方法包括采用液相色谱‑质谱联用技术(LC‑MS)对待测样品中比阿培南的有关物质进行检测并鉴定，所述比阿培南的有关物质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K、杂质L、杂质M、杂质N、杂质O、杂质P、杂质Q和杂质R。本发明不仅可精准地检测比阿培南中的杂质，且实现了在同一色谱条件下对比阿培南中的多种有关物质及三种聚合物同时进行分离与鉴定，为比阿培南的质量研究及杂质检测提供了保障，提高了检测效率，且方法简单，便于操作，确保了用药安全。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	广东;44
申请人：	珠海联邦制药股份有限公司
发明人：	李冰;皮江艳;冒姣凰;陈丽盈;蔡泽江;熊渊;何小燕;侯通静
专利状态：	有效
申请日期：	2023-08-22T00:00:00+0800
发布日期：	2023-11-24T00:00:00+0800
申请号：	CN202311057125.3
公开号：	CN117110472A
代理机构：	北京市隆安律师事务所
代理人：	刘东方
分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/54;G01N30/74;G;G01;G01N;G01N30;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/54;G01N30/74
申请人地址：	519040 广东省珠海市金湾区三灶镇安基路2428号
主权项：	1.一种检测比阿培南有关物质的方法，其特征在于，所述方法包括采用液相色谱法对待测样品中比阿培南的有关物质进行检测，其中所述液相色谱条件包括：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；色谱柱的规格为4.6mm×150mm，3μm；流动相：无机相为铵盐，优选甲酸铵、乙酸铵；有机相为乙腈；流动相A：无机相与有机相按体积比例(99:1)混合后作为流动相A；流动相B：无机相与有机相按体积比例(40:60)混合后作为流动相B；进行梯度洗脱；检测波长：300nm和220nm。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有关物质包括： 3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包Agilent InfinityLabPoroshell 120Aq-C18或Waters Atlantis T3；优选Waters Atlantis T3色谱柱。 4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括流动相中无机相为乙酸铵，浓度为0.01mol/L～0.02mol/L，优选0.01mol/L乙酸铵溶液。 5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括梯度洗脱程序：0～5min，100％流动相A；5～25min，100％流动相A～76％流动相A，0％流动相B～24％流动相B；25～42min，76％流动相A～0％流动相A，24％流动相B～100％流动相B；42～45min，100％流动相B；45～46min，0％流动相A～100％流动相A，100％流动相B～0％流动相B；46～58min，100％流动相A。 6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括检测器选自二极管阵列检测器或紫外双波长检测器，优选二极管阵列检测器。 7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括流速：0.4ml/min～0.6ml/min，优选的为0.5ml/min；柱温：32℃～37℃，优选的为35℃，进样量10μl。 8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括待测样品为比阿培南原料药或比阿培南注射剂。 9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的供试品溶液浓度为2mg/ml～4mg/ml，优选3mg/ml。 10.根据权利要求1～9任一所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括：液相色谱条件：色谱柱：Waters Atlantis T3(4.6mm×150mm，3μm)；无机相：0.01mol/L乙酸铵溶液；有机相：乙腈；流动相A：无机相与有机相按体积比例为99:1混合；流动相B：无机相与有机相按体积比例为40:60混合；柱温：35℃；波长：300nm和220nm；检测器：二极管阵列检测器；流速：0.5ml/min；或色谱柱：Waters Atlantis T3(4.6mm×150mm，3μm)；无机相：0.02mol/L乙酸铵溶液；有机相：乙腈；流动相A：无机相与有机相按体积比例为99:1混合；流动相B：无机相与有机相按体积比例为40:60混合；柱温：35℃；波长：300nm和220nm；检测器：紫外双波长检测器；流速：0.5ml/min；洗脱梯度： 0～5min，100％流动相A；5～25min，100％流动相A～76％流动相A，0％流动相B～24％流动相B；25～42min，76％流动相A～0％流动相A，24％流动相B～100％流动相B；42～45min，100％流动相B；45～46min，0％流动相A～100％流动相A，100％流动相B～0％流动相B；46～58min，100％流动相A；溶液的制备：供试品溶液取比阿培南适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。系统适用性溶液取比阿培南系统适用性对照品约30mg，置10ml量瓶中，加0.05％三氟乙酸溶液3ml使溶解，室温放置2小时，再加水稀释至刻度，摇匀。 11.一种鉴定比阿培南有关物质的方法，其特征在于，将待测样品注入液相-质谱联用色谱仪，按照权利要求1～10中任一所述方法进行液相-质谱检测。 12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括质谱的色谱条件：色谱柱：同权利要求1～10中任一所述方法中的色谱柱；离子化模式：电喷雾离子源/正离子模式；质谱检测模式：ESI(+)全扫描模式，扫描范围：120～1000m/z；碰撞诱导解离：70V，雾化器压力：35psig，毛细管电压：4kV；干燥气体温度：300℃，干燥气体流速：11L/min。
所属类别：	发明专利