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原文传递一种高效液相色谱法测定硫辛酸注射液有关物质的方法

专利名称：	一种高效液相色谱法测定硫辛酸注射液有关物质的方法
摘要：	本发明药物检测领域，具体涉及一种高效液相色谱法测定硫辛酸注射液有关物质的方法。该方法的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为磷酸二氢钾A溶液，所述流动相B为甲醇和乙腈的混合溶液，通过采用特定的梯度洗脱方式，可在高效液相色谱图中将硫辛酸注射液中有关物质(包含硫辛酸和至少11种常见杂质)分离开来；并通过对条件的优化，使得对各组分检测的灵敏性及其含量的准确性进一步得到提升。该方法专属性好、分析速度快、重现性高，便于对硫辛酸注射液的质量检测与监控，有利于硫辛酸的安全推广与应用。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	北京;11
申请人：	北京悦康科创医药科技股份有限公司
发明人：	宋更申;魏兴;张婷婷
专利状态：	有效
申请日期：	2019-05-29T00:00:00+0800
发布日期：	2019-08-13T00:00:00+0800
申请号：	CN201910455592.9
公开号：	CN110118835A
代理机构：	北京路浩知识产权代理有限公司
代理人：	王文君;陈征
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	100176 北京市大兴区经济技术开发区景园街6号2号楼四层
主权项：	1.一种高效液相色谱法测定硫辛酸注射液有关物质的方法，流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为磷酸二氢钾A溶液，所述流动相B为甲醇和乙腈的混合溶液，其特征在于，采用梯度洗脱，以所述流动相的总体积为100％计，在第0～40min，所述流动相A的体积由80％递减为40％，所述流动相B的体积由20％递增为60％；在第40～70min，所述流动相A的体积为40％，所述流动相B的体积为60％；在第70-72min，所述流动相A的体积由40％递增为80％，所述流动相B的体积由60％递减为20％。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾A溶液的浓度为0.004～0.006mol/L，优选为0.005mol/L；和/或，所述磷酸二氢钾A溶液的pH值为2.9～3.3，优选为3.1。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述甲醇和乙腈的体积比为40:10～45:5，优选为42:8。 4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于，采用用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂。 5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，色谱柱的规格为4.6mm×250mm，5μm，优选为Waters T3，4.6mm×250mm，5μm。 6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.8～1.2mL/min，优选为1.0mL/min。 7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其特征在于，采用以下条件进行测定：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A：浓度为0.004～0.006mol/L、pH值为2.9～3.3的磷酸二氢钾A溶液；流动相B：体积比为40:10～45:5的甲醇和乙腈的混合溶液；柱温：25～35℃；检测波长：210nm～220nm；流速：0.8～1.2mL/min；采用梯度洗脱，以所述流动相的总体积为100％计，在第0～40min，所述流动相A的体积由80％递减为40％，所述流动相B的体积由20％递增为60％；在第40～70min，所述流动相A的体积为40％，所述流动相B的体积为60％；在第70-72min，所述流动相A的体积由40％递增为80％，所述流动相B的体积由60％递减为20％。 8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其特征在于，用稀释液将硫辛酸注射液稀释为1.0～2.0mg/mL作为供试品溶液。 9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其特征在于，用稀释液稀释硫辛酸和杂质对照品作为混合对照溶液，其中，所述硫辛酸的浓度为1.0～2.0mg/mL；所述杂质对照品为选自硫辛酸酰胺单取代杂质、硫辛酸酰胺双取代杂质、氧化杂质、硫辛酸乙酯、6，8-二氯辛酸乙酯、杂质A、杂质C、杂质D中的一种或一种以上混合物；所述硫辛酸酰胺双取代杂质的浓度为0.002～0.004mg/mL，所述氧化杂质的浓度为0.1～0.2mg/mL，其他各杂质的浓度分别为0.02～0.04mg/mL。 10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述稀释液为体积比为35：65～45：55的磷酸二氢钾B溶液和乙醇的混合物；优选所述体积比为40：60；优选所述磷酸二氢钾B溶液的浓度为6.8±0.1g/L；优选所述磷酸二氢钾B溶液的pH值为3.5±0.1。
所属类别：	发明专利